腸腎連関・慢性腎臓病に影響を及ぼす腸内細菌叢と細菌由来代謝産物の探索

寻找影响肠肾联系和慢性肾脏疾病的肠道微生物群和细菌衍生代谢物

• 批准号: 21K06783
• 负责人: 鳥巣 剛弘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06783/
• 关键词: 腸内細菌; メタゲノム; CKD; 腸腎連関; メタゲノム解析; 慢性腎臓病

腸腎連関について細菌叢を介した関連について解析を行っている。腎臓病患者のCKDのステージ別に56名と腎機能正常者21名の合計77名から研究の同意を取得したうえで十二指腸粘膜と便検体を採取した。粘膜関連細菌叢と便中細菌叢の16sメタゲノム網羅的検索を次世代シークエンサーを用いて行った。腎臓病の原因疾患については糖尿病性腎症が16名と最多、次に高血圧性となっている。バイオインフォマティクス解析としてQIIME2とPICRUt2を用いて解析を行っている。CKDstage4/5では腎機能正常者と比べると十二指腸粘膜で有意にα多様性が低下していることが示された。系統分析としても門レベル、種レベルで異なっていることが示された。細菌叢の機能解析としてインドール代謝に関与する菌については有意な差は得られていないが、尿毒素産生菌や尿毒素の分解にかかわるほかの細菌叢について比較を行っている。また、主テーマとは別に、腸腎連関について今まであまり知られていない腎移植患者では消化性潰瘍の発症が多いことが分かった。通常の消化性潰瘍のリスク因子であるHピロリ菌や慢性胃炎、NSAIDs、CMV感染がない患者でも消化性潰瘍を発症していた。未知のリスクの候補として免疫抑制薬が候補として考えられ、腎移植だけではなく肝移植も含め解析を行ったところ、ミコフェノール酸モチフェルが候補として残った。因果関係について現在検討中である。またこの消化性潰瘍は通常の制酸剤では治療抵抗性であり、臨床的にも重要であると考えられた。

我们正在通过细菌菌群分析肠-肾关系。在获得研究同意后，共收集了 77 名患者的十二指肠粘膜和粪便样本，其中包括 56 名不同阶段 CKD 的肾脏疾病患者和 21 名肾功能正常的患者。使用下一代测序仪对粘膜相关微生物群和粪便微生物群进行了全面的 16s 宏基因组搜索。关于肾脏疾病的原因，糖尿病肾病是 16 名患者中最常见的原因，其次是高血压。使用 QIIME2 和 PICRUt2 进行生物信息学分析。在 CKD 4/5 期，与肾功能正常的受试者相比，十二指肠粘膜的 α-多样性显着降低。系统发育分析还显示了门和物种水平上的差异。作为细菌菌群的功能分析，参与吲哚代谢的细菌没有发现显着差异，但我们正在比较其他参与尿毒症毒素产生细菌和尿毒症毒素分解的细菌菌群。此外，除了主题之外，还发现肾移植患者经常发生消化性溃疡，而人们对消化性溃疡的肠肾关系知之甚少。即使患者没有消化性溃疡的常见危险因素，如幽门螺杆菌、慢性胃炎、非甾体抗炎药或巨细胞病毒感染，也会出现消化性溃疡。免疫抑制药物被认为是未知风险的候选药物，当进行的分析不仅包括肾移植还包括肝移植时，霉酚酸酯基序仍然是候选药物。目前正在考虑因果关系。此外，这种消化性溃疡对传统抗酸剂治疗有抵抗力，并且被认为具有临床重要性。

项目成果

当院における腎移植後患者に対する胃十二指腸潰瘍の臨床的検討

我院肾移植术后胃十二指肠溃疡临床调查

• 发表时间: 2021
• 作者: 近藤 雅浩; 鳥巣 剛弘; 柿添 梢; 井原 勇太郎; 土本 晃裕; 岡部 安博; 北園 孝成
• 通讯作者: 北園 孝成

The Compositional Structure of the Small Intestinal Microbial Community via Balloon-Assisted Enteroscopy

通过球囊辅助小肠镜观察小肠微生物群落的组成结构

• DOI: 10.1159/000524023
• 发表时间: 2022-04-08
• 期刊: Digestion
• 影响因子: 3.2
• 作者: T. Nagasue;A. Hirano;T. Torisu;J. Umeno;H. Shibata;T. Moriyama;K. Kawasaki;Shin Fujioka;Y. Fuyuno;Y. Matsuno;M. Esaki;T. Kitazono
• 通讯作者: T. Kitazono

当院における腎移植後患者に対する胃十二指腸潰瘍の臨床的検討

我院肾移植术后胃十二指肠溃疡临床调查

• 发表时间: 2021
• 作者: 近藤 雅浩; 鳥巣 剛弘; 柿添 梢; 井原 勇太郎; 土本 晃裕; 岡部 安博; 北園 孝成
• 通讯作者: 北園 孝成

The Compositional Structure of the Small Intestinal Microbial Community via Balloon-Assisted Enteroscopy

通过球囊辅助小肠镜观察小肠微生物群落的组成结构

• DOI: 10.1159/000524023
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.2
• 作者: Nagasue T; Hirano A; Torisu T; Umeno J; Shibata H; Moriyama T; Kawasaki K; Fujioka S; Fuyuno Y; Matsuno Y; Esaki M; Kitazono T
• 通讯作者: Kitazono T