オートファジー細胞死を標的とする新規肺腺癌治療薬の開発

开发一种针对自噬细胞死亡的新型肺腺癌治疗方法

• 批准号: 21K06691
• 负责人: 南 謙太朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06691/
• 关键词: オートファジー; 肺腺癌; がん抑制遺伝子; 癌治療

昨年同様、BHLHE41がどのようにオートファジーまたは細胞死を誘導しているかを調べるため、本年度も引き続きBHLHE41の標的遺伝子とBHLHE41の発現誘導時に変化する遺伝子について検討を行った。BHLHE41が発現した際にオートファジーの誘導因子BNIP3のmRNAレベルが減少することがわかった。さらにシスチントランスポーターのmRNAレベルも調べたが発現は変化していなかった。タンパク質発現は検討していないが、このことからBNIP3によるオートファジー経路は関与していないことが明らかになった。昨年度に明らかにしたAIFM2はフェロトーシスに関わる因子であることからフェロトーシスに関わる細胞内の鉄に注目し鉄貯蔵タンパク質フェリチン（FTH、FTL1）のmRNAの発現を調べたところ、BHLHE41の発現によってmRNAの発現には影響していなった。BHLHE41がAIFM2とBNIP3を制御しているか調べる為に、両遺伝子のプロモーター領域をクローニングした。

与去年类似，为了研究BHLHE41如何诱导自噬或细胞死亡，今年我们继续研究BHLHE41的靶基因以及诱导BHLHE41表达时发生变化的基因。我们发现当 BHLHE41 表达时，自噬诱导剂 BNIP3 的 mRNA 水平降低。此外，还检测了胱氨酸转运蛋白的mRNA水平，但表达没有变化。尽管没有检测蛋白质表达，但这表明 BNIP3 的自噬途径并未参与其中。由于我们去年发现的AIFM2是参与铁死亡的一个因子，因此我们关注参与铁死亡的细胞内铁，并研究了铁储存蛋白铁蛋白（FTH、FTL1）的mRNA表达，它对铁死亡的表达没有影响。为了研究 BHLHE41 是否调节 AIFM2 和 BNIP3，我们克隆了这两个基因的启动子区域。

项目成果

FARP1はインテグリンαvβ5によるCDC42の活性化に関わり、進行胃がんの予後に関わる

FARP1参与整合素αvβ5激活CDC42，与晚期胃癌的预后相关。

• 发表时间: 2021
• 作者: 古川龍彦;河原康一;南謙太朗
• 通讯作者: 南謙太朗

ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer.

ALKBH4 促进非小细胞肺癌的肿瘤发生，且预后不良。

• DOI: 10.1038/s41598-021-87763-1
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kentaro Jingushi;Masaya Aoki;Kazuhiro Ueda;Takahiro Kogaki;Masaya Tanimoto;Yuya Monoe;Masayuki Ando;Takuya Matsumoto;Kentaro Minami;Yuko Ueda;Kaori Kitae;Hiroaki Hase;Toshiyuki Nagata;Aya Harada
• 通讯作者: Aya Harada

オートファジー誘導分子DEC2 によるアポトーシス誘導因子BAXの発現抑制

自噬诱导分子DEC2抑制凋亡诱导因子BAX的表达

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本洸大;山本雅達;南謙太朗;古川龍彦;河原康一;武井孝行;吉田昌弘
• 通讯作者: 吉田昌弘

BHLHE41/DEC2 Expression Induces Autophagic Cell Death in Lung Cancer Cells and Is Associated with Favorable Prognosis for Patients with Lung Adenocarcinoma.

BHLHE41/DEC2 表达诱导肺癌细胞自噬细胞死亡，并与肺腺癌患者的良好预后相关。

• DOI: 10.3390/ijms222111509
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.6
• 作者: Toshiyuki Nagata; Kentaro Minami; Masatatsu Yamamoto; Tsubasa Hiraki; Masashi Idogawa; Katsumi Fujimoto; Shun Kageyama; Kazuhiro Tabata; Kohichi Kawahara; Kazuhiro Ueda; Ryuji Ikeda; Yukio Kato; Masaaki Komatsu; Akihide Tanimoto; Tatsuhiko Furukawa; Masam
• 通讯作者: Masam

オートファジー誘導分子DEC2 によるアポトーシス誘導因子BAXの発現抑制

自噬诱导分子DEC2抑制凋亡诱导因子BAX的表达

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本洸大;山本雅達;南謙太朗;古川龍彦;河原康一;武井孝行;吉田昌弘
• 通讯作者: 吉田昌弘