プラチナ系抗がん薬による腎障害回避を目的とした新規尿中バイオマーカーの臨床応用

新型尿液生物标志物的临床应用以避免铂类抗癌药物引起的肾损伤

基本信息

批准号：
21K06662
负责人：
鈴木貴明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06662/
关键词：
L-FABP 急性腎障害バイオマーカープラチナ系抗がん薬腎障害

项目摘要

さまざまな領域において医学、薬学発展が進み、薬についても新規の作用機序を持つ画期的な医薬品が相次いで開発される中、いまだ多くのがん化学療法に古典的な抗がん薬であるシスプラチン（CDDP）などのプラチナ系薬剤が用いられている。プラチナ系抗がん薬の投与を受けた患者の約1/3には用量制限因子となる急性腎障害（Acute Kidney Injury：AKI）を合併する。AKIは不可逆的な腎障害につながり、後の治療や予後に支障をきたす原因となる。よってAKIを未然に回避するためのバイオマーカーの実用化が急務である。そこで本研究では新たなバイオマーカーの候補としてL-FABP（Liver type fatty acid protein）に着目し、より早期の腎障害モニタリング法の開発を目指して着手した。初年度であるR3年度はまず尿中L-FABPの取扱いについての注意点を明らかにするため安定性についての検討を実施した。まず、実際の患者検体を得た後の搬送、保管条件について検討するため、健常成人の尿を用いて尿サンプルを室温および保冷条件下に0～24時間置いた時の継時的なL-FABPの濃度変化を検討した。その結果、常温におけるL-FABPの安定性に懸念があると考えられ、尿検体について-80℃に保存することとした。R4年度は患者検体を収集するため、主に食道がん患者を対象としてFP療法（シスプラチン+5FU）を施行する患者を抽出し尿検体および保険診療の範囲内で生じる血液残検体を入手した。コロナ禍による入院患者の調整や感染対策上の理由から検体採取に限界があり症例数は伸び悩んでいる。これら検体について、L-FABP、血清クレアチニン、尿中クレアチニン、血清シスタチンCなどの項目を免疫学的測定法により定量し解析を実施することとした。

尽管医学和制药科学在各个领域不断进步，具有新作用机制的突破性药物不断被开发出来，但许多癌症化疗治疗仍然依赖于经典的抗癌药物，例如顺铂（CDDP）。大约三分之一接受铂类抗癌药物治疗的患者会出现急性肾损伤（AKI），这是一个剂量限制因素。 AKI 会导致不可逆的肾脏损伤，从而给后续治疗和预后带来问题。因此，迫切需要将生物标志物投入实际应用以预防AKI的发生。因此，在本研究中，我们重点关注L-FABP（肝型脂肪酸蛋白）作为新生物标志物的候选者，并着手开发一种早期监测肾脏损伤的方法。在第一年，即R3，我们首先研究了尿液L-FABP的稳定性，以明确处理时的注意事项。首先，为了检查获得实际患者标本后的运输和储存条件，我们使用健康成人的尿液测定了时间上的L-FABP浓度的变化进行了调查。结果，认为L-FABP在室温下的稳定性存在问题，决定将尿样保存在-80℃。 R4年，为了收集患者样本，我们选择了接受FP治疗（顺铂+5FU）的患者，主要针对食管癌患者，获取了保险治疗范围内产生的尿样和残留血样。由于新冠肺炎疫情对住院病人和感染控制措施的调整，样本采集受到限制，病例数低迷。对于这些样本，我们决定使用免疫测定方法对 L-FABP、血清肌酐、尿肌酐和血清胱抑素 C 等项目进行定量和分析。