anti-atherosclerotic effects of erythropoietin

促红细胞生成素的抗动脉粥样硬化作用

基本信息

批准号：
21K06606
负责人：
鳥羽裕恵
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

12％スクロース水を飲料水として10週間投与することでインスリン抵抗性モデルラットを検討に用いた。HOMA-IRの測定から、耐糖能異常が発症していることを確認した。研究代表者がこれまでに、エリスロポエチンの腎性貧血治療薬の枠を超えた腎保護薬、血管保護薬としての有用性について報告した過去の研究に基づき、造血を呈さなかった150　U/kgのエリスロポエチンをスクロース負荷開始時から週3回、皮下投与すると4週以降で血圧上昇が顕著に認めることを初年次に確認したため、今年度はエリスロポエチンの投与期間を最後の4週間とし、投与量も半減した条件（75 U/kg）での再検討を行った。初年次にはサンプル数が十分でなかったため、サンプル数を追加するとともに、さらにエリスロポエチンの投与量を半減した群も作製した。75U/kg群、37.5U/kg群ともにヘマトクリット値の上昇を認めたが、前者では血圧を上昇する傾向にあったものの有意ではなく、後者では血圧に影響を与えなかった。耐糖能異常は両群とも改善が認められた。75U/kg投与群では内皮依存性弛緩反応と大動脈外膜層における浸潤マクロファージ数を改善する傾向を認めた。尿蛋白に影響はなかったが、腎髄質における尿細管間質の線維化を軽減する傾向が認められた。これらの結果から、エリスロポエチンはスクロース負荷インスリン抵抗性モデルラットの耐糖能異常を改善し、血管や腎臓における炎症を抑制する可能性が示唆された。また、エリスロポエチンによる耐糖能改善機序を検討すべく、肝臓におけるAkt経路の活性化をウェスタンブロット法でリン酸化Aktの発現から評価したが、全群に有意差を認めなかった。今後は他の経路の関連や、脂肪や骨格筋におけるAkt経路の関与を検討する予定である。また、血管や腎臓におけるAkt経路についても検討を行う予定である。

采用胰岛素抵抗模型大鼠进行研究，给予12%蔗糖水作为饮用水，持续10周。 HOMA-IR 测量证实已经出现葡萄糖不耐受。根据过去报道的促红细胞生成素作为肾保护药物和血管保护药物的有用性超出了治疗肾性贫血药物的范围，主要研究者报告说，150 U/kg的促红细胞生成素不表现出造血作用第一年，我们证实，从蔗糖负荷开始，每周皮下注射3次促红细胞生成素，4周后观察到血压显着升高（条件减半）。 (U/kg)重新检查。由于第一年的样本数量不足，我们添加了更多样本，并且还创建了促红细胞生成素剂量减半的组。 75U/kg组和37.5U/kg组均观察到血细胞比容值增加，但前者虽然有血压升高的趋势，但并不显着，后者对血压没有影响。两组的糖耐量受损情况均有所改善。在75U/kg给药组中，内皮依赖性舒张反应和主动脉外膜层中浸润的巨噬细胞数量有改善的趋势。虽然对尿蛋白没有影响，但有减少肾髓质肾小管间质纤维化的趋势。这些结果表明，促红细胞生成素可以改善蔗糖胰岛素抵抗模型大鼠的葡萄糖耐受不良，并抑制血管和肾脏的炎症。此外，为了研究促红细胞生成素改善糖耐量的机制，使用蛋白质印迹法根据磷酸化Akt的表达来评估肝脏中Akt途径的激活，但在所有组中均未观察到显着差异。未来，我们计划研究其他通路的关系以及 Akt 通路在脂肪和骨骼肌中的参与。我们还计划研究血管和肾脏中的 Akt 通路。