炎症細胞とグリアのクロストークによる新生児低酸素性虚血性脳症への新規低体温療法

通过炎症细胞和神经胶质细胞之间的串扰治疗新生儿缺氧缺血性脑病的新型低温疗法

基本信息

批准号：
20K08211
负责人：
青山峰芳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

周産期医療の進歩により新生児の救命率は著しく改善した一方で、中枢神経の後遺症に苦しむ患児を救うことは本人や家族や新生児医療関係者にとって切実な課題である。低体温療法の普及により、多くの新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）患者の予後を改善している。しかし、効果が不十分な症例や他の合併症によって適応を断念する例が存在する。申請者らはこれまで、エリスロポエチン(EPO)をはじめとする神経保護因子の研究を通じて、グリアに注目した神経保護治療の可能性拡大を基礎研究により解明してきた。本研究では、新生児のHIEに対して効果が期待されてきた低体温療法の作用メカニズムの解明と至適化に向けた基礎研究を計画する。グリアによるNeuroinflammationの制御という観点から治療メカニズムの解明および補完できる新規治療ミックスを提案することを目指す。新生児医療におけるより効果的な低体温療法を提案し、新生児期中枢神経疾患の後遺症の予防法開発を目標とする。新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）モデルラットの作製をおこなった。生後7日齢ラット左総頚動脈結紮の後に低酸素負荷を加えることで一側性に脳傷害を誘導できた。HIEモデルラットに実験的低体温療法を施した後、immunopanning法によりミクログリアを分取した。分取したミクログリアにおける遺伝子発現解析の結果、炎症性サイトカインの発現が強く誘導されていることを確認した。さらに、低体温療法群ではこれらの因子の発現誘導が抑制された。本研究を発展させることで、新生児医療におけるよりよい脳保護治療を提案することが期待できる。

尽管围产医学的进步显着提高了新生儿的存活率，但抢救患有中枢神经系统后遗症的婴儿仍然是婴儿及其家人和新生儿医务人员面临的紧迫挑战。低温治疗的广泛使用改善了许多新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患者的预后。然而，也有因疗效不足或其他并发症而放弃适应症的情况。通过对促红细胞生成素（EPO）等神经保护因子的研究，申请人利用基础研究阐明了针对神经胶质细胞的神经保护治疗的潜力。在本研究中，我们计划开展基础研究，旨在阐明和优化低温疗法的作用机制，预计低温疗法可有效治疗新生儿 HIE。我们的目标是从神经胶质细胞控制神经炎症的角度阐明治疗机制，并提出一种可以补充它的新治疗组合。目的是在新生儿护理中提出更有效的低温治疗，并开发预防新生儿中枢神经系统疾病后遗症的方法。我们创建了新生缺氧缺血性脑病（HIE）大鼠模型。我们能够通过结扎左颈总动脉后施加低氧应激来诱导 7 日龄大鼠的单侧脑损伤。 HIE模型大鼠接受实验性低温治疗后，通过免疫淘选分离小胶质细胞。对分选的小胶质细胞进行基因表达分析的结果证实，炎症细胞因子的表达被强烈诱导。此外，在低温组中这些因子表达的诱导受到抑制。通过开展这项研究，我们希望在新生儿医学中提出更好的脑保护治疗方法。

项目成果

期刊论文数量（39）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cellular concentrations of plasmalogen species containing a polyunsaturated fatty acid significantly increase under hypoxia in human colorectal cancer, Caco2 cells

人类结直肠癌 Caco2 细胞缺氧时，含有多不饱和脂肪酸的缩醛磷脂种类的细胞浓度显着增加

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.04.061
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Tamiya-Koizumi Keiko;Otoki Yurika;Nakagawa Kiyotaka;Kannagi Reiji;Mizutani Naoki;Suzuki Motoshi;Kyogashima Mamoru;Iwaki Soichiro;Aoyama Mineyoshi;Murate Takashi;Kitatani Kazuyuki;Kuga Takahisa;Mizutani Yasuyoshi;Tokumura Akira
通讯作者：
Tokumura Akira

CXCR4+CD45-細胞は低酸素条件において破骨細胞の形成を支える

CXCR4+CD45-细胞在缺氧条件下支持破骨细胞形成

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Saito;S; Nakashima;I; Hasegawa;A; Akahoshi;E; Sugano;M; Yagyu;S; Nakazawa;Y;落合大吾;大塚勇斗，後藤洋，関谷健夫，青木啓将，永谷祐子，宮澤健，後藤滋己，青山峰芳
通讯作者：
大塚勇斗，後藤洋，関谷健夫，青木啓将，永谷祐子，宮澤健，後藤滋己，青山峰芳

Hillの式を利用した破骨細胞分化の数理モデリングおよび破骨細胞分化メカニズムの解析

破骨细胞分化的Hill方程数学模型及破骨细胞分化机制分析