鰭（ひれ）の骨周囲スペースを制御する未知細胞の同定と機能解明

控制鳍骨骨空间的未知细胞的识别和功能阐明

• 批准号: 21K06255
• 负责人: 茶谷 昌宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06255/
• 关键词: メダカ; 鰭; 器官形成; 破骨細胞; 鰭条骨; 形態形成; 未知細胞

個体が成長する際、組織は作るだけでなく壊すことも重要である。本研究では骨を壊すことで知られている破骨細胞を蛍光タンパク質で標識した、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼの遺伝子改変メダカの鰭（ひれ）に着目している。鰭に出現する蛍光タンパク質陽性の細胞を孵化後から経時的に調べたところ発生過程で分布のパターンが認められた。また、この局在は酒石酸抵抗性酸ホスファターゼの内在性発現の部位と一致した。破骨細胞分化関連因子の遺伝子欠損メダカを作製、解析したところ鰭に存在するそれらの細胞の分化に変化が生じたため、鰭に存在する細胞は破骨細胞と類似した分化過程を経ることが示唆された。今回新たに複数の特異的分子阻害薬の投与を検討した結果、一部の薬剤ではこれらの細胞に細胞死を誘導することが示唆された。この薬剤が細胞の生存や増殖にどのように関与するかを現在検討している。また今回、鰭に存在する酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ陽性の細胞を特異的かつ誘導的に除去する遺伝子改変動物を新たに作製した。この動物をライン化できたことで、この細胞を遺伝学的かつ薬理学的に除去した状態で、周囲組織に生じる変化を詳細に調べることが可能となり、発生過程におけるこの細胞の機能を推察する予定である。本研究を通して、硬組織の形態形成に関する新しいメカニズムを探索する。

当一个人成长时，不仅创造组织很重要，而且破坏它们也很重要。这项研究的重点是青鳉鱼的鱼鳍，这些鱼鳍经过基因改造，通过用荧光蛋白标记破骨细胞（已知会破坏骨骼）来抵抗酒石酸盐酸性磷酸酶。当我们检查孵化后随着时间的推移出现在鳍上的荧光蛋白阳性细胞时，我们发现了发育过程中的分布模式。该定位也与抗酒石酸酸性磷酸酶的内源表达位点一致。当我们创建并分析缺乏破骨细胞分化相关因子基因的青鳉鱼时，发现鳍中这些细胞的分化发生了变化，这表明鳍中的细胞经历了与破骨细胞类似的分化过程。最近对多种特定分子抑制剂的使用进行了检查，结果表明某些药物会诱导这些细胞死亡。我们目前正在研究这种药物如何参与细胞存活和增殖。此外，我们还创造了一种新的转基因动物，可以特异性地诱导去除其鳍中存在的抗酒石酸盐酸性磷酸酶阳性细胞。通过创建这种动物系，现在可以从基因和药理学上去除这些细胞，并详细检查周围组织中发生的变化，从而使我们能够推断这些细胞在发育过程中的功能。通过这项研究，我们将探索与硬组织形态发生相关的新机制。

项目成果

Max Planck Institute(ドイツ)

马克斯·普朗克研究所（德国）

Effects of anti-RANKL antibodies administered to pregnant mice on bone and tooth development in neonates

给怀孕小鼠施用抗 RANKL 抗体对新生儿骨骼和牙齿发育的影响

• DOI: 10.1016/j.job.2023.03.001
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 2.4
• 作者: Yamaguchi Maho;Takami Masamichi;Azetsu Yuki;Karakawa Akiko;Chatani Masahiro;Funatsu Takahiro;Sakai Nobuhiro
• 通讯作者: Sakai Nobuhiro

Max Planck Institute(ドイツ)

马克斯·普朗克研究所（德国）

Neural crest-derived cells possess differentiation potential to keratinocytes in the process of wound healing

在伤口愈合过程中，神经嵴来源的细胞具有向角质形成细胞分化的潜力

• DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112593
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 7.5
• 作者: Takizawa Hideomi;Karakawa Akiko;Suzawa Tetsuo;Chatani Masahiro;Ikeda Megumi;Sakai Nobuhiro;Azetsu Yuki;Takahashi Masahiro;Urano Eri;Kamijo Ryutaro;Maki Koutaro;Takami Masamichi
• 通讯作者: Takami Masamichi

Effects of Anti?Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand Antibody and Zoledronic Acid on Periapical Lesion Development in Mice

核因子κB配体抗体抗受体激活剂与唑来膦酸对小鼠根尖周病变发展的影响

• DOI: 10.1016/j.joen.2022.02.002
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 4.2
• 作者: Ikeda Megumi;Karakawa Akiko;Takizawa Hideomi;Azetsu Yuki;Sakai Nobuhiro;Chatani Masahiro;Suzuki Noriyuki;Takami Masamichi
• 通讯作者: Takami Masamichi