Study on the role of annexin A1 in the regulation of gonadotropin secretion from the pituitary gland

膜联蛋白A1对垂体促性腺激素分泌调节作用的研究

基本信息

批准号：
21K05964
负责人：
村田拓也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05964/
关键词：
アネキシンA1 アネキシンA5 下垂体ゴナドトロフ性腺刺激ホルモン

项目摘要

雌性動物の繁殖機能は、視床下部―下垂体―卵巣を軸として制御されている。アネキシンA5（ANXA5）は、下垂体に発現し、下垂体からの黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を促進する。最近、ANXA1も、下垂体に発現し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）により発現が増加することが明らかになった。本研究の目的は、ANXA1のANXA5およびビタミンDレセプター（VDR）との関連に注目し、下垂体からのLHおよびFSHの分泌において、ANXA1がどのような役割を果たしているのかを解明することである。マウス下垂体ゴナドトロフ由来のLβT2細胞において、GnRHアゴニスト（GnRHa）は、mitogen-activated protein kinase-protein kinase Cの活性化により、Anxa1とAnxa5の発現を刺激していることが明らかになった。異なる濃度のGnRHa刺激において、Anxa5の発現には大きな違いはなかったが、Anxa1の発現では、高濃度のGnRHa刺激により大きく増加した。また、FSH発現を特異的に促進する因子であるアクチビンが、Anxa5の発現を抑制し、GnRHaによるAnxa1発現の増加をさらに増強することが明らかになった。さらに、雌ラットの下垂体前葉におけるAnxa1、Anxa5、およびVdrの発現が、発情前期において、有意に減少し、性周期を通して、この３因子間で、正の相関が見られることが明らかになった。これらのことは、Anxa1とAnxa5は調節系および作用において類似性が高いと考えられてきたが、未だ明らかになっていない両者間の異なる調節系や作用の存在を示唆している。

雌性动物的生殖功能由下丘脑、垂体和卵巢控制。膜联蛋白 A5 (ANXA5) 在垂体中表达，促进垂体分泌黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)。最近，研究发现ANXA1也在垂体中表达，并且促性腺激素释放激素（GnRH）可以增加其表达。本研究的目的是关注ANXA1和ANXA5与维生素D受体（VDR）的关系，并阐明ANXA1在垂体分泌LH和FSH中的作用。研究表明，GnRH 激动剂 (GnRHa) 通过激活小鼠垂体促性腺激素来源的 LβT2 细胞中的丝裂原激活蛋白激酶 - 蛋白激酶 C 来刺激 Anxa1 和 Anxa5 的表达。不同浓度的GnRHa刺激时Anxa5的表达没有显着差异，但高浓度的GnRHa刺激时Anxa1的表达显着增加。此外，还发现激活素（一种特异性促进 FSH 表达的因子）可抑制 Anxa5 的表达，并进一步增强 GnRHa 诱导的 Anxa1 表达的增加。此外，雌性大鼠垂体前叶中Anxa1、Anxa5和Vdr的表达在发情前期显着降低，并且在整个动情周期中这三个因素之间呈正相关。尽管人们认为Anxa1和Anxa5在其调控系统和作用方面具有高度相似性，但这些发现表明两者之间存在尚未阐明的不同的调控系统和作用。