浸潤性膀胱癌における新規治療ターゲットとしての一次繊毛

原发纤毛作为浸润性膀胱癌的新治疗靶点

• 批准号: 20K07601
• 负责人: 吉田 崇
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07601/
• 关键词: 一次繊毛; 膀胱癌; IFT88; 浸潤性膀胱癌

本研究の目的：本研究では、浸潤性膀胱癌の進展と一次繊毛との関与、またそのシグナル伝達のメカニズムの解明および新規治療ターゲットとしての意義を明らかにすることを目的とした。一次繊毛を構成するタンパクの中で、膀胱癌細胞株でIFT88の欠損が予備実験で認められたことから、それをターゲットとした癌化メカニズムの検討を行っている。本研究計画：IFT88 fl/flマウスとKRT5-iCre/ERT2遺伝子改変マウスを交配させ、KRT5-iCre/ERT2/IFT88マウスを作成し、タモキシフェン誘導でCre recombinase を活性化させ、尿路上皮特異的にIFT88を欠損させ、経時的に観察し膀胱組織の肉眼的、組織学的検討を行うことであった。２０２２年度の本研究の状況：今回、Krt5-cre/ERT2+/-; Ift88fl/flマウスにタモキシフェンを腹腔内投与することによりKrt5+細胞特異的にIft88を欠失し、8週間後に膀胱を採取した。しかし凍結切片作製後、HE染色を施し、組織を観察したが、癌の特徴は認められなかった。そのため、今後当初より計画に入れていた膀胱癌発癌物質であるN-butylN-nitorosamine投与下での変化について検討を予定している。

这项研究的目的是：本研究旨在阐明侵入性膀胱癌的发展及其参与原发性纤毛及其信号传导机制及其作为一种新型治疗靶标的意义。在组成主要纤毛的蛋白质中，在初步实验中在膀胱癌细胞系中观察到IFT88的缺乏，我们正在研究针对癌症的癌症转化机制。该研究项目将与KRT5-ICRE/ERT2基因修饰的小鼠一起穿越IFT88 FL/FL小鼠，并制备KRT5-ICRE/ERT2/IFT88小鼠，通过他莫昔芬诱导激活CRE重新组合酶，而IFT88则在静脉裂缝和时间上进行了脉络性检查，并在尿道上进行了研究。这项研究在2022年的状态：这次，IFT88是通过将他莫昔芬给KRT5-CRE/ERT2 +/-专门删除的。 8周后，收集了IFT88FL/FL小鼠和膀胱。但是，在制备冷冻截面后，进行了染色并观察到组织，但未观察到癌症特征。因此，我们计划考虑在N-叔丁基Norosamine的给药下进行的变化，N-丁基 - 诺胺是一种首次计划的膀胱癌致癌。

项目成果

尿路系上皮腫瘍関連病変を検出するためのバイオマーカー

用于检测尿路上皮肿瘤相关病变的生物标志物

• 发表时间: 2020

Comprehensive pathological assessment of histological subtypes, molecular subtypes based on immunohistochemistry, and tumor-associated immune cell status in muscle-invasive bladder cancer

• DOI: 10.1111/pin.13060
• 发表时间: 2021-01-27
• 期刊: PATHOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Ikeda, Junichi;Ohe, Chisato;Matsuda, Tadashi
• 通讯作者: Matsuda, Tadashi