脂質変化とエンドソーム変化を介する水素投与によるストレス耐性獲得機構の解明

通过脂质变化和内体变化阐明氢给药获得应激耐受性的机制

基本信息

批准号：
21K11690
负责人：
池谷真澄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

水素分子(H2)には抗酸化・抗炎症効果による疾患改善効果・予防効果があることが知られているが、その作用機序は未解明な部分が多い。我々はH2が脂質変化とエンドソーム変化を誘導することから、分子メカニズムの一端として、H2投与により脂質膜構造と機能が変化していると推察している。我々はH2に曝されることによって起こる脂質変化・エンドソーム変化と疾患改善効果・予防効果の分子メカニズムの関係性について明らかにし、この研究成果により、H2の最適投与法を予測する為の基礎を確立することを本研究の目的としている。H2と同じく直接的な作用分子が不明なガス分子として吸入麻酔薬があるが、近年、吸入麻酔薬は脂質ラフトの面積を変化させることが分かり、麻酔によるシグナル伝達と関係があることが示されている。水素による脂質ラフトへの影響を調べたところ水素混合ガスが含まれた培養液を細胞に投与すると脂質ラフトの局在が変化することが明らかになった。また、吸入麻酔薬のセボフルランはマウスなどの齧歯類の新生仔の脳において細胞死の一種であるアポトーシスを引き起こすが、1~8%濃度のH2の同時吸引によってそのアポトーシスが抑制されることを見出した。また、アポトーシスを起こした細胞の大部分は神経幹細胞であることが分かり、Ｈ２によりアポトーシスが抑制されていた。アポトーシスシグナルに関連するFasやJunなどの遺伝子の増加がH2に抑制された。また、セボフルランによる脳内の酸化ストレスの上昇がH2によって抑制されることが分かった。更にリン酸化プロテオーム解析を行ったところ、セボフルランにより１０００種を超えるリン酸化ペプチドが変化し、そのうち９０種類ほどのリン酸化ペプチドがコントロールレベルに回復していることが明らかになった。解析したところ、発生に関わる分子が多く存在することが分かった。セボフルランが与える神経発生への影響をH2が抑制する可能性が示唆された。

众所周知，氢分子（H2）具有抗氧化剂和抗炎作用，可改善疾病的改善和预防作用。我们推测H2诱导脂质变化和末端变化，而H2给药已改变了脂质膜结构和功能，作为分子机制的一部分。我们阐明了脂质变化，终结变化，疾病改善效应和由H2引起的分子机制，并为预测H2的最佳施用方法建立了基础。与H2一样，有一种吸入的麻醉药直接在分子中是未知的，但是近年来，吸入麻醉药会改变脂质筏的面积，表明它与麻醉信号有关。我是。研究氢对脂质筏的影响，据表明，在细胞中施用含有氢气的气体的培养溶液会改变脂质筏的定位。此外，吸入麻醉剂七个富伦会引起凋亡，这是啮齿动物（如小鼠）的一种细胞死亡，但我发现凋亡抑制了1至8％的浓度。事实证明，引起凋亡的大多数细胞都是神经干细胞，H2被抑制。与凋亡信号有关的基因（例如FAS和JUN）的增加已被抑制为H2。还发现，H2抑制了由于Seboflylan引起的大脑氧化应激的增加。此外，磷酸化的阳性欧姆分析表明，超过1,000种Sevofluran的肽发生了变化，其中约90种磷酸化的肽已恢复到对照水平。分析表明，暴发涉及许多分子。有人提出，H2可以抑制Sebofllan给出的神经发生的影响。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Delayed endosomal transport with lipid compositional change in molecular hydrogen-treated neuroblastoma

氢分子治疗的神经母细胞瘤中内体转运延迟与脂质成分变化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iketani Masumi;Sakane Iwao;Fujita Yasunori;Ito Masafumi;Ohsawa Ikuroh
通讯作者：
Ohsawa Ikuroh

Doxycycline extends replicative lifespan in human fibroblast TIG-1.

多西环素可延长人成纤维细胞 TIG-1 的复制寿命。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasunori Fujita;Masumi Iketani;Masasumi Ito;Ikuroh Ohsawa.
通讯作者：
Ikuroh Ohsawa.

ミトコンドリア機能障害は複製老化初期プロセスの主要な因子ではない

线粒体功能障碍不是早期复制衰老过程的主要因素

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤田泰典;池谷真澄;伊藤雅史;大澤郁朗
通讯作者：
大澤郁朗

高濃度水素水投与による小腸パイエル板での卵白アルブミン取り込み抑制

高浓度氢水抑制小肠派尔氏结中卵清蛋白的摄取

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Toru Nagai;Kiho Nunokawa;Nagisa Tokairin;Kasumi Honma;Yasuharu Saito ;Hajime Iwamor;Yozo Miyaoka;横山茜，池谷真澄，藤田泰典，伊藤雅史，川口英夫，大澤郁朗．
通讯作者：
横山茜，池谷真澄，藤田泰典，伊藤雅史，川口英夫，大澤郁朗．

Mitochondrial dysfunction is not a key initiator of replicative senescence

线粒体功能障碍不是复制衰老的关键启动因素