生活習慣病発症における脂肪酸結合タンパク質の内分泌因子としての働き

脂肪酸结合蛋白作为内分泌因子在生活方式相关疾病发展中的作用

基本信息

批准号：
21K11663
负责人：
楠堂達也
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tezukayama Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、FABP1とFABP3をターゲットとして、マウスへの組換えFABPタンパク質の投与実験や、抗FABP抗体投与による中和実験によって、FABPsの内分泌因子としての働きを解明し、生活習慣病の病態形成に果たす役割を明らかにする。具体的には、下記3項目を柱として研究を行う。(1) FABP1とFABP3タンパク質投与による、生理応答の検討、(2) 血中FABP1とFABP3低下による、生理応答の検討、(3) 培養細胞系を用いたFABPsの細胞外作用とメカニズムの解析。２年目である令和４年度は、主に(3)の培養細胞系を用いたFABPsの細胞外生理作用を検討した。脂肪細胞のモデルである3T3-L1細胞、褐色脂肪細胞のモデルであるC3H10T1/2細胞、筋肉細胞のモデルであるC2C12細胞を用いてFABP1、及びFABP3の添加実験を行い、細胞増殖、分化、及び糖・脂質代謝に与える影響を検討した。その結果、FABP1が未分化な細胞に対する細胞増殖抑制作用を発揮すること、分化した細胞の糖代謝に影響することを明らかにした。(2)については、令和３年度に調整したFABP1、及びFABP3の精製タンパク質を用い、中和実験に使用する抗FABP1及びFABP3抗体の作製を行った。作製した抗体をウエスタンブロッティングにより評価したところ、互いに交差することなく特異的なバンドパターンが示され、投与実験に供するのに十分な性能を有していることが確認された。

在这项研究中，我们将通过靶向Fabp1和Fabp3，通过对小鼠进行重组FABP蛋白的靶向来阐明FABP作为内分泌因子的功能，并通过通过施用抗FABP抗体来中和，并阐明它们在生活方式融合疾病的病理学中所起的作用。具体而言，该研究将使用以下三个支柱进行。（1）检查由FABP1和FABP3蛋白给药引起的生理反应，（2）检查血液中Fabp1和Fabp3引起的生理反应，以及（3）使用培养的细胞系分析FABPS的细胞外效应和机制。在2022年的第二年，我们检查了Fabps的细胞外生理作用，主要使用培养的细胞系（3）。我们使用3T3-L1细胞，脂肪细胞模型，C3H10T1/2细胞，棕色脂肪细胞的模型和C2C12细胞，肌肉细胞模型以及对细胞扩散，分化，对糖和脂质代理的影响。结果，发现FABP1对未分化的细胞产生了细胞增殖抑制作用，并且会影响分化细胞中的葡萄糖代谢。关于（2），在2021年制备的FABP1和FABP3的纯化蛋白用于制备中和实验中使用的抗FABP1和FABP3抗体。通过蛋白质印迹评估所得的抗体，并显示出特定的带模式而不相互相交，证实它们具有足够的性能，可以在给药实验中使用。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

小さな運び屋，脂肪酸結合タンパク質の可能性

小信使、脂肪酸结合蛋白的可能性

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
化学と生物
影响因子：
0
作者：
Yoshimoto Takaaki;Okazaki Shuntaro;Sumiya Motofumi;Takahashi Haruka K.;Nakagawa Eri;Koike Takahiko;Kitada Ryo;Okamoto Shiki;Nakata Masanori;Yada Toshihiko;Kosaka Hirotaka;Sadato Norihiro;Chikazoe Junichi;楠堂　達也
通讯作者：
楠堂　達也

脂肪酸結合タンパク質の細胞外生理作用の探索

脂肪酸结合蛋白的细胞外生理效应探索