痙縮の軽減を目的としたIa線維受容器の抑制とその効果に関する研究

Ia纤维受体抑制及其减轻痉挛效果的研究

基本信息

批准号：
21K11260
负责人：
李佐知子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はの目的は、脊髄損傷後の難治性後遺症の一つである「痙縮」の新しい治療コンセプトを検証することである。これまでの痙縮治療では脊髄運動神経細胞を活動抑制することで骨格筋の収縮自体を弱めていたが、これでは随意運動も抑制してしまい運動麻痺の改善も見込めない。新しい治療コンセプトは、脊髄反射の亢進を呈する痙縮を、Ia線維の活動を抑制することで軽減することである。Ia線維細胞受容器終末部に存在する受容体アンタゴニストであるDHPGを痙縮筋に投与することで痙縮が軽減するか、また運動機能が改善するかを検討した。頸髄半切モデルマウスを作成後、痙縮発症を確認したマウスをDHPG群とvehicle群に分け痙縮の有無を確認した。結果、vehicle群と比較してDHPG群は有意に5Hzにおける刺激頻度依存的H反射の弱化(Rate dependent depression: RDD)が確認され、痙縮症状の正常化が確認された。特にDHPG群において投薬前と後で比較すると1~5Hzの刺激頻度全てにおいて有意にRDDが確認された。これにより、脊髄損傷後痙縮発症マウスにおいてDHPG投与により電気生理学的評価において痙縮の軽減が確認された。脊髄伸張反射の亢進は、脊髄alpha運動神経細胞にIa線維が過剰に接続することから生じること一つの原因と考えられていたことから、本研究でも同様に現象が生じているかを確認することとした。その結果、脊髄損傷によって脊髄alpha運動神経細胞に接続するIa線維軸索終末がshamと比較して有意に増加し、DHPGによってその増加した接続が正常化することが確認された。一方、DHPGの投与による運動機能の改善について、現在三次元動作解析などの複数の運動機能評価指標を用いて解析しているところである。現状ではばらつきが大きく、DHPG群及びVehicle群の間で差は確認できていない。

本研究的目的是验证一种针对“痉挛”的新治疗理念，“痉挛”是脊髓损伤后的难治性后遗症之一。以前的痉挛治疗通过抑制脊髓运动神经元的活动来削弱骨骼肌收缩本身，但这也会抑制随意运动，预计不会改善运动麻痹。一种新的治疗概念是通过抑制 Ia 纤维的活动来缓解痉挛，表现为脊髓反射增强。我们研究了对痉挛的肌肉施用 DHPG（一种存在于 Ia 纤维细胞受体末端的受体拮抗剂）是否会减轻痉挛并改善运动功能。制作颈脊髓半切模型小鼠后，将确认发生痉挛的小鼠分为DHPG组和媒介物组，确认有无痉挛。结果，与媒介物组相比，DHPG组显示出5Hz下的刺激频率依赖性H反射(速率依赖性抑郁：RDD)显着较弱，并且证实了痉挛症状的正常化。特别是，在DHPG组中，当比较给药前后时，在1至5Hz的所有刺激频率下均确认了显着的RDD。结果，电生理学评估证实，DHPG 给药可减轻脊髓损伤后痉挛小鼠的痉挛状态。脊髓牵张反射的增强被认为是由 Ia 纤维与脊髓 α 运动神经元过度连接引起的，因此我们想确认在本研究中是否发生了同样的现象。结果证实，与假手术相比，脊髓损伤显着增加了与脊髓α运动神经元连接的 Ia 纤维轴突末端的数量，并且 DHPG 使增加的连接正常化。另一方面，我们目前正在使用三维运动分析等多种运动功能评估指标来分析施用DHPG后运动功能的改善情况。目前，DHPG组和Vehicle组之间存在较大差异，尚未确认差异。