薬剤耐性菌によるスーパー感染の分子疫学解析と重症化メカニズムの解明

耐药菌引起的重复感染的分子流行病学分析及严重机制的阐明

基本信息

批准号：
21K10420
负责人：
西田智
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

わが国における超高齢化社会の到来と、主要死因に占める悪性腫瘍の増加とそれに伴う抗悪性腫瘍薬の使用や、臓器移植に伴う免疫抑制薬の使用といった高度医療の進歩により、感染に対する抵抗力が低下した易感染宿主が増加している。これらの患者に薬剤耐性菌が感染すると、病態が難治化し、時に重症化する。結果として肺炎や敗血症といった重症感染症による死亡率が増加しており対策が求められている。近年、アシネトバクターや肺炎桿菌は多剤耐性の獲得と院内感染を引き起こすことから国内外で社会的な問題となっている。また、薬剤耐性菌感染と合併したCOVID-19肺炎も報告されるようになった。本研究は重症感染症を引き起こす薬剤耐性菌のスーパー感染 (重複感染) とその病原性に関わる因子を同定して迅速診断や化学療法の新しい標的を発見することを目的とする。本研究では、臨床分離された薬剤耐性株のスーパー感染に関わる因子をゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、感染実験によって明らかにすることを試みる。解析対象はESKAPE (Enterococcus feacium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter sp.) と呼ばれる抗菌薬に対する耐性化が生じて問題となっている菌種とした。昨年度までに多剤耐性Acinetobacter baumannii (MDRA) 、KPC-2 産生肺炎桿菌、多剤耐性緑膿菌 (MDRP) 、多剤耐性C. freundiiがスーパー感染した患者から臨床分離株が得られた。また、ウイルス感染症患者から、4株の臨床分離株が得られた。今後、得られた臨床分離株のゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、モデル動物を用いた感染実験を行う予定である。

随着一个超级衰老社会在日本的到来，恶性肿瘤的兴起，这是死亡的主要原因，以及伴随的先进医疗服务的进步，例如使用抗肿瘤肿瘤，以及使用与器官移植相关的免疫抑制药物的使用，具有免疫性抗药性宿主的数量增加了免疫性抗药性的耐药性。当这些患者感染了耐药细菌时，病理学会变得更加难治性，有时会变得更加严重。结果，诸如肺炎和败血症等严重感染的死亡率正在增加，需要采取措施。近年来，肺炎和克雷伯氏菌肺炎在国内和国际上都成为一个社会问题，因为它们获得了多药耐药性并引起医院感染。此外，还报道了与药物耐药细菌感染有关的COVID-19-Covid-19肺炎。这项研究旨在确定与引起严重感染及其致病性的抗药性细菌近次感染（coupintection）有关的因素，并发现了快速诊断和化学疗法的新靶标。在这项研究中，我们将尝试通过基因组测序分析，基因克隆和感染实验来阐明与临床分离药物抗药性菌株中近次感染有关的因素。分析靶标的是细菌的种类，由于对抗生素的耐药性的发展（肠球菌，金黄色葡萄球菌，克雷伯斯氏菌肺炎，刺激性肺炎杆菌），囊泡杆菌Baumannii，pseudomonas eruginosa，entobacter sp。）。临床分离株是从多药抗性的鲍曼尼（MDRA），KPC-2产生的Klebsiella Pneumoniae的患者中获得的。此外，从病毒感染的患者中获得了四个临床分离株。将来，将对使用模型动物进行基因克隆和感染实验进行基因组测序分析。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CRISPR-Cas12a を用いた多剤耐性アシネトバクターのカルバペネマーゼ遺伝子検査

使用 CRISPR-Cas12a 检测多重耐药不动杆菌的 Carbape 线虫酶基因

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
古賀美沙希;西田智;永川茂;上田たかね;佐藤義則;斧康雄;吉野友祐
通讯作者：
吉野友祐

臨床分離されたカルバペネム耐性菌におけるコリスチン耐性の解析

临床分离碳青霉烯类耐药菌粘菌素耐药性分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤陽菜;西田智;井橋優介;松本遥;永川茂;上田たかね;佐藤義則;斧康雄;吉野友祐
通讯作者：
吉野友祐

Highly Pathogenic Clinical Isolates of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii and Experimental Therapeutics with Fourth-Generation Cephalosporin Cefozopran

多重耐药鲍曼不动杆菌高致病性临床分离株及第四代头孢菌素头孢佐普兰实验治疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Murata Yukie;Sugimoto Kana;Yang Chihpin;Harada Kazuo;Gono Rina;Harada Teiji;Miyashita Yohei;Higashisaka Kazuma;Katada Ryuichi;Tanaka Junya;Matsumoto Hiroshi;Emi Takashita;Satoshi Nishida
通讯作者：
Satoshi Nishida

カルバペネマーゼ産生菌の検出方法としてのイムノクロマト法を用いた迅速検査の有用性の検討評価

评估使用免疫色谱法作为检测产碳青霉烯酶细菌的方法的快速检测的有效性