Elucidation of infantile episodic limb pain mechanism induced by cold exposure

寒冷暴露所致婴儿阵发性肢体疼痛机制的阐明

• 批准号: 21K10394
• 负责人: 奥田 裕子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10394/
• 关键词: 小児四肢疼痛発作症; 疼痛; 寒冷暴露; ＳＣＮ11Ａ; ＳＣＮ10Ａ; チャネロパチー; SCN11A; SCN10A; モデルマウス

我々は、特徴的な疾患症状をもつ日本人家系を対象に原因遺伝子の探索を行い、SCN11A遺伝子の変異（p.R222SH/S, F814C, F1146S）を原因として特定し（Okuda et al., 2016)、本症を「小児四肢疼痛発作症」と命名した。本研究では本疾患のモデルマウスを用い、疼痛経路における神経細胞の興奮について、活動電位の主要な構成成分であるNav1.8, 1.9に着目することで寒冷暴露条件におけるNav1.8, 1.9の発火活動への関与を明らかにし、神経原生疼痛メカニズムを解明することを目的とした。昨年度より引き続き、今年度は実験に使用するマウスの拡大維持とNav1.8null/Nav1.9変異マウスでの後根神経節細胞での寒冷暴露下におけるNav1.8/Nav1.9変異の発現状況の変化を確認するための組織切片を作成した。また、先行して本変異マウスおよび野生型マウスを用い、ＤＲＧの電気生理学的解析をはじめた。

我们在一个具有特征性疾病症状的日本家庭中寻找致病基因，并确定了 SCN11A 基因突变（p.R222SH/S、F814C、F1146S）作为病因（Okuda 等，2016），该疾病被命名为``小儿肢体疼痛发作综合征”。在这项研究中，我们使用了这种疾病的小鼠模型，并重点研究了动作电位的主要成分Nav1.8和1.9，关于疼痛通路中神经元的兴奋，目的是阐明其在神经源性疼痛中的参与。机制并阐明神经源性疼痛机制。延续去年，今年我们将继续扩大实验用小鼠数量，考察Nav1.8null/Nav1.9突变体冷暴露下背根神经节细胞Nav1.8/Nav1.9突变的表达状况制作小鼠组织切片以确认这些变化。此外，我们之前已经开始使用这种突变小鼠和野生型小鼠对 DRG 进行电生理分析。

项目成果

新規のナトリウムチャネル阻害薬であるANP-230は小児四肢疼痛発作症のモデルマウスの疼痛発作を抑制する

ANP-230 是一种新型钠通道阻滞剂，可抑制小儿肢体疼痛发作综合征小鼠模型的疼痛发作

• 发表时间: 2023
• 作者: 奥田 裕子;井上 純子;小山田義博;Shohab Youseffian;小泉 昭夫
• 通讯作者: 小泉 昭夫

Naチャネル阻害薬ANP-230の小児四肢疼痛発作症に対する疼痛抑制効果の検証

Na通道阻滞剂ANP-230对小儿肢体疼痛发作的镇痛效果验证

• 发表时间: 2023
• 作者: 奥田 裕子;井上 純子;小山田義博;Shohab Youseffian;小泉 昭夫
• 通讯作者: 小泉 昭夫