Orofacial pain mechanism due to infant stress

婴儿压力引起的口面部疼痛机制

• 批准号: 21K10123
• 负责人: 澁田 郁子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10123/
• 关键词: 幼少期ストレス; 母子分離ストレス; 一次侵害受容ニューロン; 三叉神経節; 頭頸部疼痛; 衛星細胞

新生児期の外傷性ストレスは成人後の感覚神経系に様々な変化を起こし異常疼痛の原因となるといわれているが、詳細は不明である。本研究では、新生児期外傷モデルラットにおける成体期顔面皮膚切開後の機械痛覚の変調に対するNav1.8の役割について検討した。生後4日目の雄性SDラット口髭部皮膚に切開縫合し、さらに生後7週目(7W)に口髭部皮膚を同様に再切開縫合した再切開群、7Wにのみ切開縫合した成体期切開群、縫合のみを行ったsham群を用いた。7Wに口髭部皮膚に機械刺激を与え、再切開後14日目(D14)まで、機械逃避反射閾値を経日的に測定した。D14に口髭部投射三叉神経節(TG)ニューロンでのTTX耐性電位依存性ナトリウムチャネル (Nav1.8) およびC-C chemokine receptor 2 (CCR2)発現を解析した。さらに、Nav1.8阻害薬を切開部皮下に投与し、投与後30分間隔で機械逃避反射閾値を測定した。また、三叉神経節におけるC-C chemokine ligand 2 (CCL2)の動態も解析した。再切開群では、成体期切開群に比べ機械逃避反射閾値の低下が亢進し、小型から中型の口髭部投射Nav1.8陽性TGニューロン数の増加が亢進した。一方、sham群においては口髭部皮膚に熱・機械痛覚過敏は生じなかった。また、再切開群においてNav1.8阻害により機械逃避反射閾値低下の亢進が抑制された。三叉神経節内のマクロファージにCCL2が発現し、CCR2の阻害は口髭部投射Nav1.8陽性TGニューロン数の増加を抑制した。新生児期切開による成体期切開後の機械痛覚過敏亢進には、CCL2シグナルを介した口髭部投射TGニューロンでのNav1.8発現増加によるニューロン活動亢進が関与している可能性が示唆された。

据说，新生儿期间的创伤性压力会在成年后引起感觉神经系统的各种变化，导致异常疼痛，但细节尚不清楚。这项研究检查了NAV1.8在新生儿创伤中模型大鼠成年面部皮肤切口后的机械疼痛感觉调节中的作用。雄性SD大鼠在出生的第四天被切开，在出生后7周（7W）时，小胡子的重新构成的组被重新构成，成年人切开的组仅在7W时切开和缝合胡须，而Shamute则仅执行Shamute组。将机械刺激应用于7W的胡须皮，并每天测量机械逃生反射阈值，直到重新分解后第14天（D14）。我们在D14上分析了TTX抗电压依赖性钠通道（NAV1.8）和C-C趋化因子受体2（CCR2）的表达。另外，在切口处皮下给予NAV1.8抑制剂，并在给药后以30分钟的间隔测量机械逃生反射阈值。我们还分析了三叉神经节中C-C趋化因子配体2（CCL2）的动力学。在重新设备组中，与成人切口组相比，机械逃逸反射阈值增加，中小型胡须投影NAV1.8阳性TG神经元的数量增加。另一方面，在假手术组中，胡须的皮肤中没有发生热或机械痛觉过敏。此外，在重新构度组中抑制NAV1.8抑制了机械逃逸反射阈值的减少的增加。 CCL2在三叉神经节内的巨噬细胞中表达，CCR2的抑制抑制了芥末投影NAV1.8阳性TG神经元的增加。有人提出，由于新生儿切口切口后的机械性痛觉过敏的多动症可能参与神经元活性的多动症，这是由于通过CCL2信号在芥末投影TG神经元中NAV1.8的表达增加而导致的。

项目成果

Neonatal Injury Modulates Incisional Pain Sensitivity in Adulthood: An Animal Study

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2023.03.018
• 发表时间: 2023-03-30
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Soma，Kumi;Hitomi，Suzuro;Shinoda，Masamichi
• 通讯作者: Shinoda，Masamichi

日本大学歯学部生理学講座

日本大学牙科学院生理学系