死細胞貪食による口腔がん細胞活性化：脂質クオリティが果たす役割を探る

吞噬死细胞激活口腔癌细胞：探索脂质质量的作用

基本信息

批准号：
21K09856
负责人：
山崎学
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞は正常細胞とは異なる脂質代謝を有することが知られ、近年、がんにおける脂質クオリティ（脂質組成）の重要性が示されつつある。我々はこれまでに、口腔扁平上皮癌細胞は同種死細胞に対する貪食能を有すること、さらに死細胞貪食により細胞機能が活性化されることを報告してきた。そこで、本研究課題では「死細胞貪食を起点としたがん細胞活性化の機序に、死細胞由来脂質によってもたらされる脂質クオリティ変化が関与する」という仮説の検証に取り組んでいる。本年度、以下の検討を実施した。1) 死細胞貪食による細胞内コレステロール量の変化：口腔扁平上皮癌由来培養細胞を、紫外線照射により誘導した同種アポトーシス細胞と共培養し、細胞内コレステロール量を酵素定量法で計測したところ、単独培養と比較して約1.4倍まで増加した。本結果は、コレステロール結合性蛍光色素Filipin IIIによる染色でも確認された。2) 細胞内コレステロール増加による細胞機能変化の検討：1)で死細胞貪食後に細胞内コレステロールが増加することが示された。そこで、細胞内コレステロール増加が口腔がん細胞の活動性に及ぼす影響を検討した。コレステロール-methyl-β-cyclodextrin複合体を用いて細胞内コレステロールを増加させると、細胞遊走能が有意に上昇し、コレステロール増加に伴ってコレステロール結合蛋白質であるcaveolin-1が細胞膜上に非対称性に分布すること、そして、caveolin-1の非対称性分布が細胞遊走能亢進に関連することを示した。本成果はInternational Journal of Molecular Sciences誌に掲載された。

已知癌细胞具有与正常细胞不同的脂质代谢，并且近年来已经显示出脂质质量（脂质组成）在癌症中的重要性。我们以前已经报道说，口服鳞状细胞癌细胞具有吞噬细胞杀死同种异体细胞的能力，并且该细胞功能被死细胞吞噬作用激活。因此，该研究主题正在努力验证以下假设：“由死细胞引起的脂质引起的脂质质量的变化与死细胞吞噬作用始于癌细胞激活的机制。”今年，进行了以下考虑：1）通过死细胞吞噬作用引起的细胞内胆固醇水平的变化：源自口服鳞状细胞癌的培养细胞与紫外线辐照的紫外线凋亡细胞共培养，而使用二元量化的量化量要高于紫外线介质，并提高了量化的量化。还通过用胆固醇结合荧光染料菲律宾III染色来证实结果。 2）检查细胞内胆固醇增加的细胞功能变化：1）表明，死亡细胞吞噬后细胞内胆固醇增加。因此，我们研究了细胞内胆固醇增加对口腔癌细胞活性的影响。使用胆固醇 - 甲基-β-环糊精复合物的细胞内胆固醇增加显着提高了细胞迁移能力，这表明胆固醇可不对称地分布在细胞膜上，随着胆固醇的增加，并且与细胞迁移的不对称分布相关。这一发现发表在《国际分子科学杂志》上。