死細胞貪食による口腔がん細胞活性化：脂質クオリティが果たす役割を探る

吞噬死细胞激活口腔癌细胞：探索脂质质量的作用

基本信息

批准号：
21K09856
负责人：
山崎学
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞は正常細胞とは異なる脂質代謝を有することが知られ、近年、がんにおける脂質クオリティ（脂質組成）の重要性が示されつつある。我々はこれまでに、口腔扁平上皮癌細胞は同種死細胞に対する貪食能を有すること、さらに死細胞貪食により細胞機能が活性化されることを報告してきた。そこで、本研究課題では「死細胞貪食を起点としたがん細胞活性化の機序に、死細胞由来脂質によってもたらされる脂質クオリティ変化が関与する」という仮説の検証に取り組んでいる。本年度、以下の検討を実施した。1) 死細胞貪食による細胞内コレステロール量の変化：口腔扁平上皮癌由来培養細胞を、紫外線照射により誘導した同種アポトーシス細胞と共培養し、細胞内コレステロール量を酵素定量法で計測したところ、単独培養と比較して約1.4倍まで増加した。本結果は、コレステロール結合性蛍光色素Filipin IIIによる染色でも確認された。2) 細胞内コレステロール増加による細胞機能変化の検討：1)で死細胞貪食後に細胞内コレステロールが増加することが示された。そこで、細胞内コレステロール増加が口腔がん細胞の活動性に及ぼす影響を検討した。コレステロール-methyl-β-cyclodextrin複合体を用いて細胞内コレステロールを増加させると、細胞遊走能が有意に上昇し、コレステロール増加に伴ってコレステロール結合蛋白質であるcaveolin-1が細胞膜上に非対称性に分布すること、そして、caveolin-1の非対称性分布が細胞遊走能亢進に関連することを示した。本成果はInternational Journal of Molecular Sciences誌に掲載された。

众所周知，癌细胞具有与正常细胞不同的脂质代谢，近年来，脂质质量（脂质成分）在癌症中的重要性已被证实。我们之前报道过口腔鳞状细胞癌细胞具有吞噬同种异体死细胞的能力，并且吞噬死细胞可以激活细胞功能。因此，在这个研究项目中，我们正在努力验证以下假设：“死细胞来源的脂质所带来的脂质质量的变化参与了从死细胞吞噬作用开始的癌细胞激活机制。”今年，我们进行了以下研究。 1)因吞噬死细胞而引起的细胞内胆固醇量的变化：将来自口腔鳞状细胞癌的培养细胞与紫外线照射诱导的同种异体凋亡细胞共培养，通过酶法测定细胞内胆固醇量。相比之下增加到约1.4倍。该结果也通过胆固醇结合荧光染料 Filipin III 染色得到证实。 2)检查由于细胞内胆固醇增加而导致的细胞功能变化：在1)中，表明吞噬死细胞后细胞内胆固醇增加。因此，我们研究了细胞内胆固醇增加对口腔癌细胞活性的影响。使用胆固醇-甲基-β-环糊精复合物增加细胞内胆固醇显着增加细胞迁移能力，并且随着胆固醇的增加，胆固醇结合蛋白caveolin-1在细胞膜上不对称分布。 1与增强的细胞迁移有关。该成果发表在《国际分子科学杂志》上。