慢性重症アレルギー性角結膜炎におけるIL-33陽性活性化線維芽細胞の機能解析

IL-33阳性活化成纤维细胞在慢性重症过敏性角结膜炎中的功能分析

基本信息

批准号：
21K09754
负责人：
浅田洋輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09754/
关键词：
アレルギー性結膜炎 ILC2 IL-33 線維芽細胞ＩＬＣ２ＩＬ－３３

项目摘要

慢性重症アレルギー性角結膜炎は青壮年の発症が多く、生活の質の低下を招くのみならず、時に角膜の混濁・不正乱視による永続する視機能障害を引き起こす疾患である。我々の研究グループは慢性重症アレルギー性角結膜炎の病態研究とマウスモデルの樹立に注力する中で、結膜実質の脈管周囲組織におけるIL-33陽性活性化線維芽細胞が慢性重症アレルギー性角結膜炎のマウスモデルで増加していることを発見した。本研究では脈管周囲の活性化線維芽細胞がアレルギー性角結膜炎の慢性化・重症化に果たす役割を明らかにするとともに、IL-33中和抗体を用いた慢性重症アレルギー性角結膜炎治療の有効性をマウスモデルで検証することを目的としている。慢性重症アレルギー性角結膜炎の病態に結膜線維芽細胞が産生するIL-33と、それによって活性化されるILC2シグナルがどのように関連しているかを明らかにするため、IL-33中和抗体を用いた慢性アレルギー性結膜炎の抑制効果を静脈内投与と点眼投与の２つの異なる投与経路を用いて、比較検証をおこなった。中和抗体の点眼で一定の治療効果は得られることが判明したが、静脈内投与も併用したほうがより治療効果が高いことも判明した。脈管周囲のIL-33陽性線維芽細胞の役割が大きければ、中和抗体の投与経路として静脈内投与がより効果的であることが期待される。今年は組織学的にヒト結膜のサンプルを用いて、脈管周囲のIL-33陽性線維芽細胞を同定した。来年度はさらに新たに採取したAKC/VKC組織を用いてVisum空間的遺伝子発現解析(10xgenomics社)プラットフォームを用いて、組織切片上の単一細胞におけるRNA-seq解析を施行し、IL-33陽性脈管周囲線維芽細胞とILC2細胞を実際のヒト臨床サンプルで同定し、その局在を含めた情報を得る予定である。

慢性严重过敏性角结膜炎通常发生在青少年时期，这种疾病不仅会降低生活质量，有时还会因角膜混浊和不规则散光而导致永久性视力障碍。我们的研究小组致力于研究慢性严重过敏性角结膜炎的病理学并建立小鼠模型。本研究将阐明血管周围活化的成纤维细胞在过敏性角结膜炎的慢性性和严重性中所起的作用，以及使用IL-33中和抗体治疗慢性严重过敏性角结膜炎的有效性。本研究的目的是使用小鼠模型验证性别。。为了阐明结膜成纤维细胞产生的IL-33及其激活的ILC2信号如何与慢性重症过敏性角结膜炎的病理相关，我们利用IL-33中和抗体对慢性过敏性结膜炎的抑制作用进行了比较和验证。两种不同的给药途径：静脉给药和滴眼剂给药。研究发现，用中和抗体滴眼液可以获得一定程度的治疗效果，但也发现联合静脉给药时治疗效果更高。如果血管周围 IL-33 阳性成纤维细胞发挥重要作用，则静脉内给药预计将是施用中和抗体的更有效途径。今年，我们利用人类结膜样本进行组织学鉴定，鉴定出血管周围 IL-33 阳性成纤维细胞。明年，我们将使用 Visum 空间基因表达分析（10xgenomics）平台，使用新收集的 AKC/VKC 组织进一步对组织切片上的单细胞进行 RNA-seq 分析，以确定 IL-33 阳性静脉。实际人类临床样本中的 ILC2 细胞并获取包括其定位在内的信息。