Analysis for the regulatory mechanism of ILC2s in vascular hypertrophy

ILC2在血管肥大中的调控机制分析

• 批准号: 22K07136
• 负责人: 生谷 尚士
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07136/
• 关键词: ２型自然リンパ球（ILC2）; 好酸球; 肺動脈肥厚; PAH; ILC2; IL-5; IL-33; Eosinophil

本研究は、指定難病である肺動脈性肺高血圧症（Pulmonary arterial hypertension: PAH）の発症を予防、阻止する技術を開発することを目的としている。PAHは重度の肺動脈肥厚が原因で発症するが、その血管病態の発生機序は不明である。研究代表者は独自に重度の肺動脈肥厚を誘導する動物モデルを開発し、２型自然リンパ球（Innate lymphoid cell: ILC2）と好酸球が血管肥厚を引き起こすことを報告している。血管肥厚はILC2のIL-5産生が起点となるもので、肥厚血管の周囲にはILC2と好酸球の集積が観察される。これまでの研究からILC2の組織間の移動が、PAHに至る重度の肺動脈肥厚に関与している可能性を見出している。このILC2の移動を制御することにより、肺動脈肥厚の抑制を目指す。これまでにILC2の移動制御にはインテグリン分子が関与することを明らかにしている。本動物モデルはInterleukin-33（IL-33）の長期間の作用により誘導されるが、IL-33はILC2に大きな影響を及ぼす。その一つに細胞表面上のインテグリン分子の発現の変化があることを新たに発見した。短期間のIL-33の作用では、定常状態と比べてインテグリン分子に大きな変化はない。しかしながら、その作用が長期に及ぶとILC2に発現する特定にインテグリン分子に変化が起こる。インテグリンは細胞の動態制御に重要な分子であり、今回変化が起こった分子の機能解析を進めた。その結果、インテグリン分子が細胞の移動を介して肺動脈肥厚に関与していることを突き止めた。本研究成果は、発症機序の解明、血管肥厚の抑制方法の開発につながるものである。

这项研究旨在开发技术，以防止和防止肺动脉高压（PAH）（一种指定的棘手疾病）。 PAH是由严重的肺动脉增厚引起的，但其血管病理的机制尚不清楚。研究者开发了一种诱导严重肺动脉肥大的动物模型，并报告了2型天然淋巴细胞（ILC2），嗜酸性粒细胞引起血管肥大。血管的增厚是ILC2中IL-5产生的起源，在增厚血管周围可以观察到ILC2和嗜酸性粒细胞的积累。先前的研究发现，ILC2的组织间迁移可能与导致PAH的严重肺动脉增厚有关。通过控制ILC2的这种运动，我们旨在抑制肺动脉增厚。到目前为止，已经揭示了整联蛋白分子参与ILC2迁移的调节。该动物模型是由白介素-33（IL-33）的长期作用引起的，但IL-33对ILC2具有重大影响。这些结果之一是整联蛋白分子在细胞表面的表达发生了变化。与稳态相比，IL-33的短期作用不会显着改变整联蛋白分子。但是，如果扩大了效果，则整联蛋白分子在ILC2中表达的特异性中发生变化。整合素是用于细胞动力学控制的重要分子，并且已经进行了发生变化的分子的功能分析。结果，发现整联蛋白分子通过细胞迁移参与肺动脉增厚。这项研究的结果将有助于阐明疾病发作的机制，并开发抑制血管增厚的方法。