頭頚部領域悪性腫瘍に特化した組織検体用がん遺伝子パネルの開発

开发专门用于头颈部恶性肿瘤的组织样本的癌症基因组

• 批准号: 21K09665
• 负责人: 山崎 知子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09665/
• 关键词: 頭頚部腫瘍; がん遺伝子パネル検査; 染色体異常; 日本人標準ゲノムパネル; 遺伝子間領域

令和元年度から病理組織検体を利用したがん遺伝子パネル検査が保険診療で実施可能になったが、現行のパネル検査は頭頚部領域の悪性腫瘍に適した標的とはとなっていない。近年の網羅的解析によって頭頚部領域の悪性腫瘍ではNOTCH1遺伝子経路の失活が下流遺伝子群のハプロ不全によって発症する例が多いことなど、一塩基置換などではなく遺伝子全体の欠失など、大きな構造異常によるものが多いことが示された。こうした大きな構造異常の検出には遺伝子領域の近傍の多型マーカーを活用することが求められ、日本人標準ゲノムパネルの情報を活用する必要がある。本申請研究では日本人の頭頚部領域の悪性腫瘍に特化した組織検体用がん遺伝子パネルを開発し、その病態解明を促進し、各種分子標的薬剤などの選択を可能とするコンパニオン診断薬につながる系の開発を目指す。今年度は頭頚部腫瘍由来の各種細胞株の培養とその細胞生物学的特性の検討も実施した。また、最近の複数の頭頚部腫瘍でのゲノム変異の情報解析の結果に鑑み、我が国の頭頚部腫瘍での体細胞コピー数変異の実態を探るため、C-CATデータの解析にも着手した。

自2019年以来，使用病理组织标本的癌基因面板测试已通过保险处理变得可能是可能的，但是当前的面板测试不适合头部和颈部区域的恶性肿瘤。最近的综合分析表明，在许多情况下，在头部和颈部区域的恶性肿瘤中，Notch1基因途径的失活是由于下游基因组的单倍不足而导致的，并且其中许多是由主要的结构异常引起的，例如整个基因的缺失，而不是单个基础替代。检测如此大的结构异常需要在基因区域附近使用多态性标记，并且必须来自日本标准基因组小组的信息。这项申请研究旨在开发一个用于组织标本的癌症基因面板，专门从事日本人头部和颈部的恶性肿瘤，并促进其病理学的阐明，并开发一种系统，该系统将导致伴随诊断，该系统将允许选择各种分子靶药。今年，我们还进行了源自头颈肿瘤的各种细胞系的培养物，并检查了其细胞生物学特性。此外，鉴于最近对多头颈部肿瘤基因组突变的信息分析，我们还开始分析C-CAT数据，以探索日本头部和颈部肿瘤中体细胞拷贝数突变的实际状态。

项目成果

Early enteral nutrition after head and neck surgery with free tissue transfer reconstruction

头颈手术后早期肠内营养与游离组织移植重建

• DOI: 10.1016/j.anl.2021.06.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Auris Nasus Larynx
• 影响因子: 1.7
• 作者: Imai Takayuki;Saijo Satoshi;Fujii Keitaro;Nakazato Akira;Nakamura Kazuki;Miyakura Yuya;Yamazaki Tomoko;Goto Takahiro;Asada Yukinori
• 通讯作者: Asada Yukinori