Wntシグナル賦活化による聴神経幹細胞の増殖制御を介した聴覚再生

通过 Wnt 信号激活控制听觉神经干细胞增殖实现听力再生

• 批准号: 21K09656
• 负责人: 野田 哲平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09656/
• 关键词: ラセン神経節; Wntシグナル; 聴覚再生; 聴神経

共著者のWakizonoが行った実験により、Na-K ATPaseであるウアバインを正円窓経由で内耳に投与することによってラセン神経節細胞を選択的に破壊することができ、Wntシグナルのレポーターマウスを用いて同様の実験を行った。投与後day3に内耳を回収して切片を作成し免疫染色を行うと、ウアバイン投与後の内耳ではラセン神経節細胞のWntシグナル活性が変化していた (論文作成中のため詳細は省く)。追試実験を行い同様の結果を得た。また、2019年より用いているレポーターマウスの有用性を以前のものと比較するため、2012年に自著の論文で用いた酵素によるWntシグナルレポーターであるBAT-galマウスのラセン神経節を観察した。BAT-galよりはるかに高感度・高精度にシグナルを検出できることが示された。これらの結果を踏まえ論文を作成中である。

由合着者Wakizono进行的实验允许通过圆形窗口将Na-K ATPase的Ouabain（Na-K​​ ATPase）施加到内耳，并使用带有Wnt信号的报告小鼠进行类似的实验，从而选择性破坏螺旋神经节细胞。当给药后第3天收集内耳时，准备切片并进行免疫染色时，螺旋神经节细胞的Wnt信号活性在乌巴因给药后内耳改变了内耳（详细信息将省略，因为目前正在编写这一点）。进行了后续实验以获得相似的结果。此外，为了比较自2019年以来一直在使用的记者小鼠的用途与以前的小鼠的用途，我们观察到了蝙蝠 - 盖尔小鼠的光泽神经节，这是我在2012年论文中使用的基于酶的Wnt信号记者的光泽。已显示信号可以比Bat-Gal更高的灵敏度和准确性检测到信号。基于这些结果，正在准备一篇论文。

项目成果

ラセン神経節ニューロンの再生にむけた治療戦略

螺旋神经节神经元再生的治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Kamiya Shiori;Ikegami Ippei;Yanagi Masahiro;Takaki Hiromi;Kamekura Ryuta;Sato Taiki;Kobayashi Keiju;Kamiya Takafumi;Kamada Yuka;Abe Takaya;Inoue Ken-ichi;Hida Tokimasa;Uhara Hisashi;Ichimiya Shingo;野田哲平
• 通讯作者: 野田哲平

薬剤によるラセン神経節細胞障害時のWntシグナルの挙動

药物诱导螺旋神经节细胞损伤过程中 Wnt 信号的行为

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeda H;Yoshimura Y;Takagi M;Sato A;Kihara N;Choudhury ME;Yano H;Tanaka J.;Kawata Ryo;野田哲平
• 通讯作者: 野田哲平