頭頸部癌におけるMHCクラスⅡインバリアント鎖CD74の機能解析と新規治療法開発

MHC II类不变链CD74在头颈癌中的功能分析及新疗法的开发

• 批准号: 21K09599
• 负责人: 長門 利純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09599/
• 关键词: CD74; MHCクラスII; 頭頸部癌; 免疫療法; 抗体療法; MHCクラスⅡ; CD74; MHCクラスII; 頭頸部癌; 免疫療法; 抗体療法; MHCクラスⅡ

令和4（2022）年度は、令和3（2021）年度のフローサイトメトリーによる解析で細胞表面上にCD74が強く発現していた頭頸部癌細胞株の癌種において、生検および手術材料を含む患者組織におけるCD74の発現を免疫組織化学染色にて調べた。その結果、細胞株の細胞表面上にCD74の発現を認めた癌種の中に、患者組織においても腫瘍細胞にCD74が高発現している癌種があることが明らかとなった。また、マクロファージ遊走阻止因子（MIF）が細胞表面上のCD74に結合することで腫瘍細胞の増殖・浸潤を促進するとの報告があるため、咽頭癌や舌口腔癌を含む各種頭頸部癌細胞株の培養上清を用いてMIF値をELISAにて測定した。その結果、測定したすべての細胞株の培養上清中にMIFの発現を認め、その値は培養時間とともに増加することが明らかとなった。さらに、患者組織でCD74の発現が認められた癌種において、患者の治療前血清中のMIF値をELISAにて測定した。その結果、患者血清中にMIFの発現を認め、その値は健常人血清と比較して有意に高いことが明らかとなった。現在、患者組織におけるCD74の発現や患者血清におけるMIFの発現が、病期や治療効果、予後などといった臨床因子と関連があるかどうか、統計学的手法を用いて詳細な検討を行っている最中である。また、CD74-MIF経路を介した癌細胞の増殖能および浸潤能亢進の可能性や治療標的としてのCD74の可能性を調べるために、各種試薬や培地の準備を進めている。

In 2022, the expression of CD74 in patient tissues containing biopsies and surgical materials was examined by immunohistochemical staining in cancer types of head and neck cancer cell lines in which CD74 was strongly expressed on the cell surface in flow cytometry analysis in 2021. As a result, it was revealed that among the cancer species that exhibited CD74 expression on the cell surface of the cell line, there is a cancer species in which CD74 is highly expressed in患者组织中的肿瘤细胞。此外，据报道，巨噬细胞迁移抑制剂（MIF）在细胞表面与CD74结合，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，因此使用ELISA使用ELISA使用ELISA使用ELISA使用各种头颈癌细胞系的培养物（包括咽癌癌症，舌癌和舌头和口腔癌）来测量MIF值。结果，发现在所有测得的细胞系的培养上清液中观察到MIF的表达，并且该值随培养时间而增加。此外，在患者组织中观察到CD74表达的癌症中，通过ELISA测量了患者预处理血清中的MIF水平。结果，在患者的血清中观察到MIF的表达，并发现该值明显高于健康的个体血清。目前，我们正在使用统计方法进行详细研究，以确定患者组织中的CD74表达和患者血清中的MIF表达是否与临床因素有关，例如疾病阶段，治疗功效和预后。此外，正在准备各种试剂和培养基，以调查癌细胞通过CD74-MIF途径增加癌细胞的增殖和侵入性的潜力，以及CD74作为治疗靶标的可能性。