オートファジー活性の回復を基軸とした卵子アンチエイジングへの展開

基于自噬活性恢复的鸡蛋抗衰老研究进展

• 批准号: 21K09549
• 负责人: 佐藤 可野
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University (2022)International University of Health and Welfare (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09549/
• 关键词: オートファジー; 卵子老化

本邦で急増する高齢不妊患者は、卵子の質の低下により難治性の不妊となる。しかし、老化による卵子の質の改善法は未だ確立されておらず、また老化の程度を非侵襲的に個別評価する方法も存在しない。近年老化とオートファジー、オートファジーと卵子の質の関連性が示された。細胞老化の原因の一つとして、オートファジー活性の低下が注目されており、オートファジー活性は老化により減弱し、細胞内老廃物が蓄積する。その結果、ミトコンドリア内の活性酸素(ROS)が増加し、老化が誘導される。そこで本研究では、老化による卵子のオートファジー活性レベルの低下により誘導される卵子の質の低下の分子機構を明らかにし、卵子に対して非侵襲的な方法で卵子の老化を評価する方法を開発する。さらにオートファジー制御剤を用いて、質が低下した老化卵子のオートファジー活性を回復させ、老化卵子の質の改善を試みる。以下の研究を計画した。①老化によるオートファジー活性低下と卵子の質の低下の分子機構の解明②非侵襲的な方法で卵子の老化を評価する方法の開発③オートファジー制御剤による老化卵子の質の改善法の開発今年度は昨年度に続き①の老化によるオートファジーの活性低下と卵子の質の低下の分子機構の解明として、卵巣全体、卵子および卵巣構成細胞である顆粒膜細胞における量的RT-PCR法を用いたオートファジー関連遺伝子（Atg5, Beclin1, p62, LC3b）の発現変動について調べた。現在はオートファジー活性の低下と卵子の質についての相関性について引き続き調べている。

在日本，老年不孕症患者数量迅速增加，由于卵子质量下降，导致难治性不孕症。然而，目前尚未建立因老化而改善卵子质量的方法，也没有以非侵入性方式单独评估老化程度的方法。近年来，衰老与自噬之间以及自噬与卵子质量之间的关系已被证实。自噬活性的下降作为细胞衰老的原因之一而受到关注，自噬活性随着衰老而减弱，导致细胞内废物的积累。结果，线粒体中的活性氧（ROS）增加并诱导衰老。因此，本研究阐明了衰老导致卵母细胞自噬活性水平下降导致卵母细胞质量下降的分子机制，并开发了一种非侵入性评估卵母细胞衰老的方法。此外，我们将利用自噬调节剂，尝试恢复质量恶化的老化卵子的自噬活性，提高老化卵子的质量。计划进行以下研究。 ① 阐明老化引起的自噬活性降低和卵子质量恶化的分子机制 ② 开发评估卵子老化的非侵入性方法 ③ 开发利用自噬调节剂改善老化卵子质量的方法 继去年之后，今年，①为了阐明衰老导致的自噬活性和卵母细胞质量下降的分子机制，我们研究了自噬相关基因（Atg5、Atg5、我们研究了 Beclin1、p62、LC3b) 的表达变化。目前，我们正在继续研究自噬活性降低与卵子质量之间的相关性。