Significance of Lamins as nuclear stiffness maintenance protein on ovarian cancer invasion and metstasis

Lamins作为核硬度维持蛋白对卵巢癌侵袭和转移的意义

• 批准号: 21K09533
• 负责人: 齊尾 征直
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09533/
• 关键词: Lamin; コンピュータ支援画像解析; 卵巣癌; 核の剛性; 核ラミナ; ラミン; エメリン

悪性腫瘍において核膜蛋白Laminの発現量の変化について複数の研究が行われているが、対象の臓器毎にその結果は異なっている。前年度には卵巣の4大上皮性腫瘍の検討を原発巣について行ったが，本年度は卵巣漿液性腺癌において3種類のLaminの発現量の評価を原発巣と転移巣について比較検討した。方法としては，漿液性腺癌と診断された卵巣の手術検体を用いてLamin A、Lamin B1、Lamin B2の免疫組織化学染色を行った。その標本を顕微鏡下で観察し、腫瘍部の染色強度を同一症例の正常卵管と比較して低下、増加、不変の3つに分類した。その結果，Lamin Aでは腫瘍部で発現が低下しているものが最も多く、不変が次となり，増加している症例はなかった。Lamin B1は不変が最多で，低下，増加の順であった。LaminB2は低下，不変，増加3の順であった。その後も解析を継続し，症例数を増やしてゆき，標本データをバーチャルスライドスキャナで画像データ化した後に，コンピュータ支援画像解析を行うことで，最終的にリンパ節転移部と原発部の比較検討をするに至り，人的な観察による評価と類似したデータを得るとともに，新規のデータも得られたため，論文投稿できると判断し，現在，本研究としては2本目の英文の論文を執筆し，投稿中となっている。なお，核の剛性とLamin発現との関係性を検討するために，細胞株を用いたTrass well assayも開始しており，卵巣の明細胞癌株，漿液性癌株，大腸がん株でのアッセイを順次遂行中であり，次年度にその成果をまとめ上げて行ける予定である。

关于恶性肿瘤中核膜蛋白Lamin表达水平的变化已经进行了多项研究，但结果因靶器官而异。去年我们调查了卵巢四大上皮性肿瘤的原发肿瘤，但今年我们比较了卵巢浆液性腺癌中原发肿瘤和转移肿瘤中三种类型Lamin的表达水平。作为方法，使用诊断为浆液性腺癌的卵巢的手术标本进行Lamin A、Lamin B1和Lamin B2的免疫组织化学染色。在显微镜下观察标本，肿瘤区域的染色强度与同例正常输卵管相比分为降低、升高和不变三类。结果，对于Lamin A，在肿瘤区域中表达最常见的是减少，其次是表达不变，并且没有表达增加的情况。 Lamin B1 最常保持不变，其次是减少和增加。 LaminB2 减少，保持不变，增加 3。之后，我们继续分析并增加病例数，并使用虚拟载玻片扫描仪将标本数据转换为图像数据后，进行计算机辅助图像分析，最终能够对淋巴进行比较研究由于我们已经获得了与人类观察评估相似的数据以及新数据，因此我们决定可以提交论文，目前我们正在为这项研究撰写第二篇英文论文，正在撰写中。计划提交它在里面。此外，为了检查核硬度和Lamin表达之间的关系，我们还开始使用细胞系进行trasswell测定，并且使用卵巢透明细胞癌细胞系、浆液性癌细胞系和结直肠癌细胞系进行trasswell测定。化验工作正在逐一进行，结果预计在明年总结。