Effects of hypoxia on physiologic and histologic changes during intrauterine inflammation in fetal sheep - for prevention of fetal brain damage

缺氧对胎羊宫内炎症期间生理和组织学变化的影响——预防胎儿脑损伤

• 批准号: 21K09522
• 负责人: 藤森 敬也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09522/
• 关键词: 妊娠羊; 胎児; 子宮内感染; 低酸素; 脳障害; 胎児心拍数; 心拍数基線細変動; 炎症性サイトカイン

子宮内感染は発熱に伴い母体の酸素消費を増加させ、さらに胎児の酸素消費量を増加させることにより、胎児の低酸素に対する予備能を低下させる。加えて、高サイトカイン血症を伴う胎児炎症反応症候群にも関与して、分娩に時間を要した際には、胎児の低酸素や酸血症の持続により脳性麻痺を発症する可能性が指摘されている。本研究では、子宮内感染環境下において胎児へのSecond hit hypoxia（臍帯オクルーダーによる）は、①どのように胎児心拍数などの胎児生理学的パラメータに影響を与えるのか、また、②それらの刺激はどの程度胎児脳（部位も含めて）障害に影響を与えるのか、について妊娠羊胎仔実験モデルを用いて検証する。本年度は、昨年度に引き続いて7頭の羊の慢性羊胎仔実験モデルを作成した。昨年度と合わせて、①子宮内炎症および低酸素曝露のないヒツジ、②子宮内炎症は起こしたが低酸素曝露のないヒツジ、③子宮内炎症を起こさず低酸素に曝露させたヒツジ、④子宮内炎症を起こしかつ低酸素に曝露させたヒツジ、の各群をそれぞれ3頭ずつ作成した。それぞれの群において、胎仔脳を摘出してホルマリン固定した。さらに蛋白分析とRNA分析によるアポトーシス解析のために、脳検体の一部を凍結保存した。また、胎盤や臍帯についても、子宮内炎症の有無を確認するために、標本作成した。脳については大脳皮質、脳室周囲白質、海馬、中脳、橋、延髄、小脳に分けてHE染色を行った。現在解析中である。

宫内感染随着发烧而增加母体氧的消耗，进一步增加了胎儿氧的消耗，导致缺氧的胎儿储备减少。此外，已经指出，它还参与涉及高胞浆血症的胎儿炎症反应综合征，并且如果递送需要时间，则由于胎儿缺氧和持续性酸血症，大脑麻痹可能会出现。在这项研究中，我们将使用胎儿实验模型的妊娠绵羊（例如胎儿脐带封锁者）检查1）1）在宫内感染环境中如何对胎儿进行第二次命中低氧（脐带封闭器）如何在胎儿中（即2）这些刺激影响胎儿大脑（包括站点）分歧的程度。今年，在去年之后，我们创建了一个实验模型，该模型是七只绵羊的慢性绵羊胎儿。与去年一起创建了三组：1）没有子宫内炎症或缺氧的绵羊，2）绵羊患有宫内炎症但没有缺氧的绵羊，3）绵羊，患有宫内炎症并暴露于缺氧的绵羊，并且患有缺氧，4）患有内炎和炎症性炎症和过氧的绵羊。在每组中，将胎儿的大脑去除并固定在福尔马林上。此外，通过蛋白质和RNA分析存储了一部分脑标本的冷冻保存，用于凋亡分析。此外，为胎盘和脐带准备了标本，以检查存在或不存在宫内炎症。他的大脑在脑皮质，脑室白质，海马，中脑，pons，pons，髓质和小脑中染色。目前正在分析。