Elucidation of the mechanism of miscarriage due to disruption of the pregnancy maintenance mechanism in fetal morphological abnormalities and its application to preimplantation diagnosis

阐明胎儿形态异常妊娠维持机制破坏导致流产的机制及其在植入前诊断中的应用

基本信息

批准号：
21K09499
负责人：
鈴森伸宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

流産・死産児について、胎児染色体異常・胎生期形態異常の原因分析として、胎児形態分析を行い、外表奇形等の形態を調べている。2回以上流産・死産を繰り返す不育症症例については、流産時に全症例の絨毛染色体分析で核型を調べ、夫婦と胎児（絨毛）でトリオ分析を実施している。流産・死産の原因解明のためのトリオ分析として、複数回の流産・死産例で原因不明の不育症の21家系において調べ、夫婦と絨毛の染色体分析で全て正常核型の16家系を研究対象とした。説明と同意のうえで、夫婦の末梢血、または唾液よりゲノムDNAを抽出、絨毛成分よりゲノムDNAを抽出、16家系、48検体を解析対象としている。全エクソーム解析によるトリオ分析は、蛍光法を用いたDNAの定量、Agilent社 TapeStationを用いたDIN値の測定によるDNA分解の有無を確認し、SureSelect XT Reagentを用いてライブラリ調製を行い、SureSelect Human All Exon Kitを用い、エクソン領域のキャプチャーを行なった。シーケンスにはNovaSeq6000を使用している。シーケンスデータは全エクソーム解析プログラムにて、参照配列にマッピングしている。全エクソーム解析によるトリオ分析について、ホモ接合体変異や複合ヘテロ接合体変異、病的バリアントの有無を解析している。臨床ゲノム情報統合データベース等のデータベース分析、PubMedでVariantについて検索している。最終目的となる着床前診断へ応用としては、ゲノムDNAのトリオ分析で、夫婦の病的バリアントで起きる重篤な遺伝性疾患と判断される症例の有無を確認する。トリオ分析で遺伝的要因が明らかなときは、着床前診断の対象症例として考慮する。

进行胎儿形态分析以分析流产和死产中胎儿染色体异常和胎儿形态异常的原因，并检查了诸如外部表面畸形之类的形态。对于多次流产或死产的不育症案件，通过对流产期间所有病例的Villi染色体分析来检查核型，并对这对夫妇和胎儿（Villi）进行了三重奏分析。作为阐明流产和死产原因的三重奏分析，在多次流产和死产病例中研究了21个患有不良原因的家庭，并研究了夫妻的染色体分析，并在16个具有所有正常karyotypes的家庭中对夫妻进行了染色体分析。通过解释和同意，从已婚夫妇或唾液的外周血中提取基因组DNA，并从绒毛成分中提取基因组DNA，并分析了16个家庭的48个标本。使用荧光方法量化DNA进行了三重奏分析，并通过使用敏捷式贴纸测量DIN值来存在或不存在DNA降解，并使用Sureselect XT Reagent进行库制备，并使用Sureselectelect Hull exonect Human All ExonEn kit捕获外显子区域。该序列使用NovaseQ6000。序列数据通过全外观分析程序映射到参考序列。分析了使用整个外显子分析的三重奏分析，以存在纯合突变，复杂的杂合突变和病理变异的存在或不存在。数据库分析，例如用于临床基因组信息等的数据库集成数据库，并在PubMed上搜索变体。出于植入前诊断的最终目的，基因组DNA的三重奏分析将证实在某些情况下是否被认为是一种严重的遗传疾病，发生在已婚夫妇的病理变异中。如果在三重奏分析中显而易见遗传因素，则将它们视为植入前诊断的主题。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Prevalence of common aneuploidy in twin pregnancies.

DOI：
10.1038/s10038-021-01001-0
发表时间：
2022-05
期刊：
JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Konishi, Akiko;Samura, Osamu;Muromoto, Jin;Okamoto, Yoko;Takahashi, Hironori;Kasai, Yasuyo;Ichikawa, Mayuko;Yamada, Naoki;Kato, Noriko;Sato, Hiroshi;Hamada, Hiromi;Nakanami, Naoyuki;Machi, Maya;Ichizuka, Kiyotake;Sunami, Rei;Tanaka, Toshitaka;Yonetani, Naoto;Kamei, Yoshimasa;Nagamatsu, Takeshi;Matsumoto, Mariko;Tairaku, Shinya;Fujiwara, Arisa;Nakamura, Hiroaki;Harada, Takashi;Watanabe, Takafumi;Sasaki, Shoko;Kawaguchi, Satoshi;Minami, Sawako;Ogawa, Masaki;Miura, Kiyonori;Suzumori, Nobuhiro;Kojima, Junya;Kotani, Tomomi;Sasaki, Rumi;Baba, Tsukasa;Toyofuku, Aya;Endo, Masayuki;Takeshita, Naoki;Taketani, Takeshi;Sase, Masakatsu;Matsubara, Keiichi;Hayata, Kei;Hamada, Yoshinobu;Egawa, Makiko;Kakinuma, Toshiyuki;Matsushima, Sachio;Kitagawa, Michihiro;Shiga, Tomomi;Kurashina, Ryuhei;Hamada, Hironori;Takagi, Hiroaki;Kondo, Akane;Miharu, Norio;Yamashita, Michiko;Horiya, Madoka;Morimoto, Keiji;Takahashi, Ken;Okamoto, Aikou;Sekizawa, Akihiko;Sago, Haruhiko
通讯作者：
Sago, Haruhiko

当院で周産期管理した胎児18トリソミーについての検討

我院围产期处理胎儿18三体的考虑

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ota Kuniaki;Katagiri Yukiko;Katakura Masafumi;Maemura Toshimitsu;Takahashi Toshifumi;Morita Mineto;野村佳美　後藤志信　大谷綾乃　熊谷恭子　北折珠央　鈴森伸宏　杉浦真弓　加藤晋　岩田欧介
通讯作者：
野村佳美　後藤志信　大谷綾乃　熊谷恭子　北折珠央　鈴森伸宏　杉浦真弓　加藤晋　岩田欧介

Prenatal Identification of Confined Placental Mosaicism in Pregnant Women with Fetal Growth Restriction.

胎儿生长受限孕妇局限性胎盘嵌合体的产前鉴定。

DOI：
10.1007/s43032-021-00772-3
发表时间：
2021
期刊：
Reproductive science
影响因子：
0
作者：
Miyagami K;Shirato N;Izumi M;Hirose T;Yasui O;Hamada S;Matsuoka R;Suzumori N;Sekizawa A.
通讯作者：
Sekizawa A.

What are the ethical issues involved in noninvasive prenatal testing in Japan?

日本无创产前检测涉及哪些伦理问题？