Exploration of novel combined immunotherapy for urothelial cancer

尿路上皮癌新型联合免疫疗法的探索

• 批准号: 21K09412
• 负责人: 齊藤 亮一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09412/
• 关键词: 腫瘍免疫; MDSC; 尿路上皮癌; 膀胱癌; マウス; 免疫療法; TCGA

本研究ではマウス尿路上皮癌細胞同系移植モデルを用いてMDSC抑制が免疫微小環境にどのような影響を与えるかとPD1阻害治療を増強しうるかについて検討し、MDSCを抑制しうる化合物（既知及び新規）を探索することで、MDSCの転移性尿路上皮癌における新規治療標的としての可能性を検討する。2021年度はマウス尿路上皮癌皮下アログラフトモデルを用いた膀胱癌免疫微小環境の解析を行った。マウス膀胱癌皮下アログラフト（UPPL1541、BBN963）ではメラノーマモデルや肺がんモデルと比較し有意にMDSCが増加し、逆に腫瘍浸潤CTLが減少していた。いずれの膀胱癌モデルでもM-MDSCよりもG-MDSCが有意に増加していた。ヒト膀胱癌臨床検体の免疫染色ではMDSCとCTLの逆相関を弱く認めたが有意差を認めなかった。2022年度の計画はMDSC除去が免疫微小環境に及ぼす影響とPD1阻害治療との併用効果の検討であった。抗Ly6G抗体と抗PD-L1抗体の併用により、単剤使用と比べて有意に腫瘍抑制効果を認めた。抗Ly6G抗体によるMDSCの除去がT細胞疲弊を解除したものと推察された

在这项研究中，我们研究了MDSC抑制对免疫微环境的影响以及PD1抑制疗法是否可以使用小鼠尿路癌细胞合成模型来增强MDSC抑制治疗，并探索MDSC作为新型治疗靶标在移植尿皮细胞运动瘤中新型治疗靶点的潜力。在2021年，我们使用小鼠尿路上皮癌的皮下芳族移植模型分析了膀胱癌免疫微环境。在小鼠膀胱癌皮下同种异体移植（UPPL1541，BBN963）中，与黑色素瘤和肺癌模型相比，MDSC显着增加，相反，肿瘤侵袭CTL降低。在两个膀胱癌模型中，G-MDSC显着增加，比M-MDSC显着增加。临床人膀胱癌标本的免疫染色显示MDSC和CTL之间的逆相关性较弱，但没有观察到显着差异。 2022年的计划是检查MDSC去除对免疫微环境的影响以及与PD1抑制处理的组合的影响。抗LY6G抗体和抗PD-L1抗体的组合表现出的肿瘤抑制作用明显高于所使用的单一药物。据估计，用抗Ly6g抗体去除MDSC会消除T细胞疲劳