アンジオテンシン受容体拮抗剤による男性下部尿路症状改善の機序に関する探索

血管紧张素受体拮抗剂改善男性下尿路症状的机制探讨

基本信息

批准号：
21K09392
负责人：
伊藤秀明
金额：
$ 1.58万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの報告から、アンジオテンシン受容体拮抗剤(ARB)によるレニンーアンジオテンシン系抑制が膀胱・前立腺双方に作用して膀胱平滑筋過活動・前立腺増殖を抑制し, 男性LUTS改善につながる可能性が推測されている。われわれは高血圧治療患者の疫学調査を行い、降圧薬単剤による治療中の高血圧患者の下部尿路症状(LUTS)有病率は、男性においてはARB治療群で有意に低い (p<0.005)が、女性ではこの傾向は認められないというデータを得ている（未発表データ）。このことからARBのLUTSに対する効果は膀胱ではなく前立腺に対する影響が主ではないかと考え、前立腺上皮細胞株PrEC、前立腺間質細胞株PrSCおよび前立腺平滑筋細胞細胞株PrSMCを用いたin vitro実験を中心に研究を計画した。まず3種の細胞株をアンジオテンシンⅡおよびARBで処理し、細胞増殖をMTT assayにて計測した。予想通り上皮細胞由来であるPrECの細胞増殖はアンジオテンシンⅡやARBの影響を受けなかった。一方、平滑筋細胞由来のPrSMCは高濃度のアンジオテンシンⅡ処理による細胞増殖への影響が認められた。今後ARB投与による前立腺細胞に対するオートファジーあるいはアポトーシス誘導の判定や、western blotting法を用いた遺伝子発現変化の検出のために細胞培養や投与薬物量の条件設定を行った。経過中に研究分担者の異動も影響して進捗状況は遅れ気味であった。最終的に研究責任者も移動することとなり研究の続行は不能となった。

根据之前的报道，推测血管紧张素受体阻滞剂（ARB）对肾素-血管紧张素系统的抑制作用同时作用于膀胱和前列腺，抑制膀胱平滑肌过度活动和前列腺生长，从而改善男性的 LUTS。已经完成了。我们对高血压患者进行了流行病学调查，发现接受单一抗高血压药物治疗的高血压患者下尿路症状（LUTS）的患病率在男性中显着较低（p<0.005）；在女性中没有观察到这种趋势（未发表的数据）。据此，我们认为ARB对LUTS的影响主要是在前列腺而不是膀胱，并重点开展了使用前列腺上皮细胞系PrEC、前列腺基质细胞系PrSC和前列腺平滑肌细胞的体外实验。线 PrSMC 已计划进行研究。首先，用血管紧张素II和ARB处理三种类型的细胞系，并使用MTT测定法测量细胞增殖。正如预期的那样，源自上皮细胞的 PrEC 的细胞增殖不受血管紧张素 II 或 ARB 的影响。另一方面，在平滑肌细胞来源的 PrSMC 中，细胞增殖受到高浓度血管紧张素 II 处理的影响。未来，我们设定细胞培养和给药条件，以确定ARB给药是否诱导前列腺细胞自噬或凋亡，并使用蛋白质印迹检测基因表达的变化。由于项目过程中研究合作者的变化，进展缓慢。最终研究主任也被调动，研究无法继续进行。