イモ貝毒ω-コノトキシンを用いた新しい鎮痛徐放製剤の開発

利用锥贝毒素ω-芋螺毒素开发新型镇痛缓释制剂

• 批准号: 21K08963
• 负责人: 松岡 宏晃
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08963/
• 关键词: 徐放性鎮痛薬; ω-コノトキシン; 神経障害性疼痛

申請者らのグループはこれまでにドラッグデリバリーシステムを応用し、生体内分解材料を用いて徐放化局所麻酔薬を作製し、臨床応用の際により注入しやすい小型の粒子状徐放薬の開発を進めてきた。今回申請する研究では、モルヒネの100~1000倍の鎮痛作用を有するとされるイモ貝毒ω-コノトキシンに着目し、ω-コノトキシン徐放薬を作製してその徐放特性について検討し、徐放薬の鎮痛効果や副作用についてラット神経障害性疼痛モデルを用いて検討することを主たる目的とする。ラットでの有効性・安全性が確立すればヒトへの応用も期待できる。神経障害性疼痛をもつ患者は長期の治療が必要となるため、ω-コノトキシン徐放薬を用い、少ない投与回数で効果的な治療法が確立されれば患者の生活の質も改善されるため、非常に有用な治療法となる可能性が高い。この研究では、徐放薬作製にさえ成功すれば鎮痛効果や副作用といった検討に進むことができるが、安定した薬剤を作製することが非常に難しくなっている。W-O-W emulsion法もしくはポリエチレングリコール(PEG)をベースとした、温度応答性を有する生分解性の高分子ポリマーを使用した徐放薬作製を試みている段階である。

申请人先前已应用药物输送系统来使用体内分解材料来创建持续释放局部麻醉剂，并正在开发小型的颗粒物持续释放药物，这些药物更容易在临床应用中注入。该应用的主要目的是专注于ω-持续毒素，据说其镇痛作用是吗啡的100至1000倍，并创建持续释放的药物并检查其持续释放性能，并使用大鼠神经性疼痛模型检查止痛药和副作用。一旦建立了大鼠的有效性和安全性，就可以将其应用于人类。神经性疼痛患者将需要长期治疗，如果建立了少量治疗和少量治疗的有效治疗，则患者的生活质量将改善，使其成为非常有用的治疗方法。在这项研究中，如果可以成功地进行持续释放药物的产生，则可以研究以确定缓解疼痛和副作用的影响，但是产生稳定的药物已经变得非常困难。我们目前正在尝试使用基于W-O-W-W乳液或聚乙烯甘氨酸（PEG）的温度响应性生物降解聚合物（PEG）生产持续释放药物。