Intravenous infusion of mesenchymal stem cells for chronic spinal cord ischemia

间充质干细胞静脉输注治疗慢性脊髓缺血

• 批准号: 21K08871
• 负责人: 安田 尚美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08871/
• 关键词: 虚血性脊髄障害; 骨髄間葉系幹細胞; 神経再生; 神経保護; 大動脈瘤; 慢性期

虚血性脊髄障害は胸部大動脈疾患の手術における重篤な合併症のひとつであり、その発症頻度は依然高く、いったん発症すると根本的治療はない。さらに、術後の脊髄障害は予後不良因子でもあることから、新しい治療法の開発に対する期待が高まっている。一方、我々は、急性期虚血性脊髄障害モデルに対して骨髄間葉系幹細胞 (Mesenchymal Stem Cells : MSC)の経静脈的投与を行い、治療効果を発揮することを報告した(Yasuda et al. Brain Res 2020)。虚血性脊髄障害による下肢麻痺等の神経症状は、慢性期においても残存するため、慢性期における治療法の開発が強く望まれている。我々は、外傷性の脊髄損傷に対しては既に慢性期においてもMSCの経静脈的投与によって、神経軸索の再有髄化、血液脊髄関門 (blood spinal cord barrier: BSCB) の安定化、損傷部位およびその近傍の神経線維の増加等のメカニズムによって、運動機能の回復をMSCの投与が治療効果をもたらすことを報告しており (Morita et al., Neurosci, 2016)、慢性期の虚血性脊髄損傷モデルに対する予備実験においても良好な印象を得ている。本研究ではこれまでの知見を生かし、慢性期虚血性脊髄障害に対するMSCの治療効果を検討している。現在、ラットに対して脊髄虚血を誘発し、慢性期後肢不全麻痺モデルラットの作製および行動解析を継続している。継続したモデル作製によりモデル成功率も安定しており、組織採取を開始しており、現在組織解析に向けて数を増やしている段階である。

缺血性脊髓疾病是胸主动脉疾病手术的严重并发症之一，其发作保持很高，一旦发展出来，就没有基本治疗。此外，术后脊髓疾病也是预后不良的一个因素，对新疗法的发展的期望正在增加。另一方面，我们报道说，在急性缺血性脊髓损伤模型中静脉内施用骨髓间充质干细胞（MSC）以发挥治疗作用（Yasuda等人Brain Res 2020）。诸如缺血性脊髓疾病引起的下肢瘫痪等神经系统症状仍处于慢性期，并且在慢性期有强烈的渴望发展治疗方法。我们已经报道说，在创伤性脊髓损伤中静脉内服用MSC，在慢性期，神经轴突的再递征，血管脊髓屏障（BSCB）的稳定（BSCB）以及在损伤部位和附近增加神经纤维的稳定（Morita等人，Neurosci，2016年），并在priminal spinal sprinal sprinal sprinal sprinal sprintial实验中，并增加了priminalion的疾病。慢性期。这项研究使用以前的发现来研究MSC对慢性缺血性脊髓疾病的治疗作用。当前，我们正在继续对诱导大鼠脊柱缺血的大鼠以及慢性后肢减轻孤立株的模型进行创造和行为分析。由于连续的模型产生，模型的成功率一直稳定，并且组织收集已经开始，目前的数量正在增加。