Biomarker research using two prospective studies on preoperative and postoperative adjuvant therapy for pancreatic cancer

使用两项关于胰腺癌术前和术后辅助治疗的前瞻性研究进行生物标志物研究

• 批准号: 21K08700
• 负责人: 上坂 克彦
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08700/
• 关键词: 膵癌; 補助療法; バイオマーカー; 術前化学療法; 術後化学療法

癌ゲノム解析は、発癌メカニズムの解明、治療薬選択に関わる遺伝子変異、遺伝性腫瘍の診断などにおいて重要な役割を果たしている。これまでに膵癌の全エクソーム解析では、KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4の4つのメジャーな遺伝子変異が示され、さらにBRCA1、BRCA2、PALB2、ATMなどの 生殖細胞系列の変異が、ゲノムの不安定性とプラチナベースの化学療法に対する感受性の増加につながることが報告されている。このように膵癌の遺伝子解析はその治療成績の向上と個別化治療の発展に大きく寄与することが証明されている。本研究の目的は、切除可能膵癌における周術期化学療法の有用性を検討した2つのランダム化多施設共同臨床試験（JASPAC01、JASPAC04）のデータおよび附随する試料を利用し、切除可能膵癌の補助化学療法の薬剤選択につながる分子生物学的マーカーを同定することである。我々は、過去の研究でJACPAC01に登録された患者においてhENT1とDPDの発現解析を行い、これらの発現強度が標準的な術後補助化学療法であるS-1、GEMに対する感受性・治療成績に関連するかを検討した。結果としてhENT1高発現の症例ではGEMも第一選択となる可能性が示唆された。今回、さらに網羅的な遺伝子解析を行うことにより、S-1、GEMの薬剤感受性の予測に関して、より鋭敏なバイオマーカーとなりうる遺伝子を探索中である。また、JASPAC 04研究に登録された103症例の資料を同様に解析することで、術前補助療法（放射線治療を含む）により発現変動遺伝子のmRNA発現量、および蛋白発現量が変化するかを明らかできる可能性がある。

癌症基因组分析在阐明癌症机制，选择治疗剂以及遗传性肿瘤的诊断方面起着重要作用。迄今为止，胰腺癌的所有外显子分析均显示了四个主要基因突变：KRAS，TP53，CDKN2A和SMAD4，以及诸如BRCA1，BRCA2，PALB2和ATM等生殖线突变会导致基因组不稳定性和对基于Platinum基化学疗法的易感性。因此，已经证明，胰腺癌的遗传分析极大地有助于改善其治疗结果和个性化治疗的发展。这项研究的目的是使用数据和两项随机多中心临床试验（JASPAC01，JASPAC04）的样品进行辅助化疗的分子生物学标记，从而导致辅助化学疗法的药物选择，以检查可切除的术中可切除的pancecterative Chemotherative Pancectable Chemothy pancectable Chemother的效用。我们在先前的研究中分析了用JACPAC01注册的患者中Hent1和DPD的表达，并检查了其表达强度是否与对S-1的敏感性和结果有关，标准辅助化学疗法GEM GEM。结果，建议在Hent1表达高的情况下，GEM也可能是首选。通过进行进一步的全面遗传分析，我们目前正在寻找可能是预测S-1和GEM药物易感性的更敏感生物标志物的基因。此外，通过类似地分析JASPAC 04研究中注册的103例病例的材料，可以阐明新辅助治疗（包括放射治疗）是否会改变表达基因的mRNA表达水平和蛋白质表达水平。