リキッドバイオプシーを用いた膵癌コンパニオンマーカーの開発と個別化治療への応用

利用液体活检开发胰腺癌伴随标记物及其在个体化治疗中的应用

• 批准号: 22K15616
• 负责人: 今村 泰輔
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15616/
• 关键词: 膵癌; リキッドバイオプシー; ドライバー変異; 術後補助療法; バイオマーカー; TMB; 膵がん; 網羅的; KRAS

膵癌治療において、周術期補助療法の開発が予後改善に大きく貢献した。さらなる膵癌治療成績の改善には周術期のバイオマーカー開発、それに基づく個別化治療の確立が不可欠である。本研究では、膵癌に対する周術期のリキッドバイオプシーバイオマーカーの探索を目的としている。術前保存血漿が得られた33症例において保存血漿からcell-free DNAを抽出し、401遺伝子を対象としたoncopanel sequenceを行なって包括的に遺伝子異常探索を行なった。その結果、33症例のうち、21症例でドライバー変異を検出しこれらをcirculating tumor DNA (ctDNA)陽性群とすると、有意にctDNA陽性群で早期再発が多く、独立して予後不良であることが明らかとなった。さらに頻度は低いものの組織検査では同定されなかったアクショナブル変異が同定されるサンプルも存在することが明らかとなった。さらに、標準治療である補助療法との関連を解析したところ、術後補助療法の開始が遅れたか、あるいは受けなかった患者においてのみ、術前ctDNA陽性は不良なRFSと関連していた。術後補助療法の開始が遅れることで、ctDNA陽性症例が再発に至る猶予を与える可能性があることを示唆している。術前ctDNA陽性膵癌では、特に併存疾患や術後合併症を考慮した手術、および術前術後補助療法戦略が必要であることが示唆された。さらに、TMB(Tumor mutation bnurden)やMSI (Microsatellite instability)が免疫治療のバイオマーカーとして注目されている、現在、組織で検出されるこれらの結果と、血液で検出される結果の違いを解析している。そして、前向きに術前治療前から治療経過を通じて繰り返し血液サンプルを採取して、これらの結果の実臨床における用性を検証する予定である。

围手术期辅助治疗的发展极大地有助于改善胰腺癌治疗的预后。为了进一步改善胰腺癌治疗结果，围手术期生物标志物的发展以及基于它们的个性化治疗的建立至关重要。这项研究旨在探索用于胰腺癌的围手术期液体活检生物标志物。在33例获得术前存储的血浆的情况下，从存储的血浆中提取无细胞的DNA，并进行了肿瘤序列以全面寻找基因异常。结果，在33例中的21例中检测到驱动突变，当这些突变是循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性组时，在ctDNA阳性组中，早期复发更为常见，并且发现预后很差。此外，揭示了一些样本不太常见，但没有被组织病理学鉴定出来，在此鉴定出可起作的突变。此外，当我们分析与护理标准辅助治疗的关联时，术前CTDNA阳性仅在延迟或未接受术后辅助治疗开始的患者中与较差的RF相关。这表明辅助治疗的延迟开始可能会为CTDNA阳性病例提供凹度。据建议，术前CTDNA阳性胰腺癌需要手术，特别是考虑合并症和术后并发症以及术前辅助治疗策略。此外，TMB（肿瘤突变Bnurden）和MSI（微卫星不稳定性）吸引了作为免疫疗法的生物标志物的关注，我们目前正在分析在组织中检测到的这些结果与在血液中检测到的结果之间的差异。然后，我们将在术前治疗之前在治疗过程中反复收集血液样本，以验证这些结果的实际使用。

项目成果

切除可能膵癌における術前ctDNAと術後補助療法の開始時期が予後に与える影響

术前 ctDNA 和开始辅助治疗的时机对可切除胰腺癌预后的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 今村泰輔;蘆田良;浦上研一;杉浦禎一;大木克久;山田美保子;大塚新平;塩見明生;坂東悦郎;上坂克彦
• 通讯作者: 上坂克彦

日本人癌ゲノムデータベースにおける膵癌切除例のマルチオミックス解析

日本癌症基因组数据库中胰腺癌切除病例的多组学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 今村泰輔;蘆田良;大島啓一;上坂克彦;杉浦禎一;岡村行泰;大木克久;山田美保子;大塚新平;長嶋剛史;山口建
• 通讯作者: 山口建