西洋型食生活に関連する腸内フローラによる発癌リスクとそのメカニズム解明

阐明与西方饮食相关的肠道菌群的癌症风险及其机制

基本信息

批准号：
21K08686
负责人：
有馬浩太
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08686/
关键词：
腸内細菌叢 microbiome 大腸がん西洋型食生活

项目摘要

腸内細菌叢は食事やライフスタイルとも密接に関連しており、交絡因子が多数存在することから、詳細な解析には食生活や嗜好品などを含む包括的なデータベースが必要である。本研究の目的は、大腸癌の危険因子として知られる西洋型食生活が腸内細菌叢を介して大腸癌発癌および進展に与える影響について大規模コホート研究を用いて検証し、そのメカニズムを明らかにすることである。研究対象とする細菌として、世界で初めて細菌による遺伝子変異原性が確認されたコリバクチン産生菌に注目した。その中でもコリバクチン産生酵素をコードするpks islandを有する細菌の中で、特にヒト大腸の中で圧倒的多数であるコリバクチン産生大腸菌（pks+ E. coli）に注目した。pks+ E. coliの検出にはqPCR法を用いた。研究協力者の荻野先生協力のもと、Harvard Medical Schoolで長期間追跡されたNurses’ Health StudyとHealth Professional Follow-up Studyの2つの大規模コホート研究で発生した大腸癌組織を用いてpks+ E. coliを測定し、1,175例中111例が陽性であった。西洋型食生活スコアによる大腸癌発生率を3,766,179人年のfollow up期間を用いて評価すると、西洋型食生活高摂取者は低摂取者と比較して、pks+ E. coli陰性大腸癌罹患率は1.1倍であった一方で、pks+ E. coli陽性大腸癌罹患率は3.45倍と有意に関連の強さの違いを認めた（Arima et al. Gastroenterology 2022）。今後これらの知見に基づいて西洋型食生活がpks+ E. coliを介した大腸癌発症誘導するメカニズムの検証を行なっていく予定である。

肠道菌群与饮食和生活方式密切相关，并且有许多互连因素，因此详细的分析需要一个全面的数据库，包括饮食习惯和奢侈品。这项研究的目的是验证西方风格的饮食（被称为结直肠癌的危险因素），对结直肠癌的危险因素和通过肠道菌群的进展，并阐明了该机制。作为待研究的细菌，他专注于世界上第一个细菌的细菌型细菌。其中，在编码合作酶的PKS Island的细菌中，他专注于绝大多数人类学院（PKS+ E. Coli）。 QPCR方法用于检测PKS+大肠杆菌。使用两个大规模的队列，在哈佛医学院很长一段时间以来一直在跟踪，研究了研究合作者KS+ E. Coli的合作，其中111例中有111例是阳性的。如果使用3,766,179年的随访期评估西方风格的饮食评分的率，则将西方风格的高摄入量与低摄入量和PKS+ E. Coli负结直肠癌适应率进行比较1.1倍，PKS+大肠杆菌阳性结直肠癌的相关强度有显着差异（Arima等人胃肠病学2022）。将来，基于这些知识，将验证西方型饮食通过PKS+ E. Coli诱导大肠癌发展的机制。