口腔、咽頭、喉頭、食道扁平上皮癌における唾液腫瘍マーカーの抽出

口腔、咽、喉、食管鳞状细胞癌唾液肿瘤标志物的提取

基本信息

批准号：
21K08631
负责人：
野本周嗣
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔から咽頭、喉頭を経て食道に至るまでの扁平上皮は連続しており１日に1.5L分泌される唾液に暴露されている共通点があり、臨床的に複数部位での癌合併症例がしばしば認められる。進行すると予後、QOL共に不良であるこれらの扁平上皮癌の早期診断や発症危険群を簡潔に抽出することは意義がある。唾液は口腔から食道までの粘膜、組織を覆う採取しやすいサンプルで患者の状態をよく反映する安定した検体である。近年、癌の発生、進展が体液細菌叢の変化と関連する報告が見られ、唾液細菌叢の変化とも関連があることが示唆されている。また口腔から咽頭、喉頭、食道癌患者の唾液内の発現遺伝子変化も報告されている。これまで口腔癌患者の唾液、癌組織を健常者や前癌状態の白板症患者と比較した細菌叢変化を次世代シークエンスにて解析し、さらには網羅的遺伝子発現解析をマイクロアレイにて行った。まずは病態を観察しやすく、唾液の影響を受けやすいと考えられ、さらには白板症という明確な前癌状態を有する口腔癌について、有癌患者、白板症患者と健常者の唾液細菌叢を比較検討してきた。健常者10例、口腔癌患者16例、白板症14例の唾液DNAを次世代シークエンス解析することにより癌症例の唾液でRothia属、Streptococcus属が有意に減少しSolobacterium属が有意に増加していることを見出し報告した。また、癌患者の唾液では健常者や白板症患者と比較し有意にFusobacteriumが多く認められることが判明した。採取した唾液組織にてそれぞれの群での網羅的遺伝子発現解析をマイクロアレイにて行うと、口腔癌では、組織、唾液ともにCCL20遺伝子が高発現しFusobacteriumの割合が異常高値であることを確認した。さらには、特に唾液検体で顕著であることがわかった。これらの結果について、論文発表を行うことができた。

从口腔经咽、喉到食管的鳞状上皮是连续的，有一个共同的特点：接触每天分泌1.5L的唾液，临床上常有多部位癌症并发症的病例。被认可了。这些鳞状细胞癌的预后较差，随着病情进展，生活质量也较差，早期诊断以及对这些癌症发生的风险群体进行简明识别具有重要意义。唾液是一种易于采集的样本，覆盖从口腔到食道的粘膜和组织，是密切反映患者病情的稳定样本。近年来有报道称癌症的发生和进展与体液菌群的变化有关，也有人提出也与唾液菌群的变化有关。食管癌患者口腔、咽、喉和唾液中基因表达的变化也有报道。到目前为止，我们已经使用新一代测序来分析口腔癌患者的唾液和癌组织中的细菌菌群与健康个体和癌前白斑患者相比的变化，并使用微阵列进行了全面的基因表达分析。首先，我们比较了癌症患者、白斑患者和健康个体的唾液菌群，口腔癌很容易观察，被认为很容易受到唾液的影响，也有一种明显的癌前病变，称为白斑I'。我已经做到了。对 10 名健康受试者、16 名口腔癌患者和 14 名白斑患者的唾液 DNA 进行的新一代测序分析显示，癌症患者 I 型唾液中的罗氏菌属和链球菌属显着减少，而梭菌属显着增加。发现了这一点并进行了报告。此外，研究发现癌症患者唾液中的梭杆菌数量明显多于健康受试者和白斑患者。利用采集的唾液组织，利用微阵列对各组进行全面的基因表达分析，证实在口腔癌中，CCL20基因在组织和唾液中均高表达，并且梭杆菌的比例异常高。此外，人们发现这种效应在唾液样本中尤其明显。我们能够在论文中展示这些结果。