2種類の粘膜アジュバントを併用した新規経鼻インフルエンザワクチンの開発

使用两种粘膜佐剂开发新型鼻流感疫苗

• 批准号: 21K08511
• 负责人: 吉野 直人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08511/
• 关键词: アジュバント; ワクチン; 粘膜免疫; 抗菌薬; 食品添加物; ドラッグリポジショニング; インフルエンザ

現行のインフルエンザワクチンは、インフルエンザの重症化抑制は可能であるが感染防御のための粘膜免疫を誘導できない。ワクチン抗原に対する粘膜免疫の誘導には粘膜アジュバントが必要であるが、臨床使用されているものはない。我々は抗菌薬であるポリミキシンB(PMB)と食品添加物であるクロシンに粘膜アジュバント作用があることを明らかにしている。しかし、これらのアジュバント単剤の使用では抗体価の有意な上昇は認められたが、ウイルス感染に対する防御は十分ではなかった。近年、複数のアジュバントを併用することでアジュバント作用が増強されることが明らかになってきている。本研究ではより強い感染防御効果を誘導するため、不活化インフルエンザウイルスにPMBとクロシンを併用したアジュバントを用いて新規経鼻インフルエンザワクチン開発のための基礎的検討を行うことを目的とした。本研究で重要な点となるのはPMBとクロシンの配合比である。また、これまでの研究により抗原の物理化学的特性（粒子径とζ-電位）が免疫誘導に大きく関与することを明らかにしている。そこで、それぞれアジュバント作用を示す有効濃度（PMB 60mM、クロシン10mM）をもとに、種々の配合比（9:1、8:2、…、2:8、9:1）でPMBとクロシンを混合しモデル抗原として卵白アルブミン（OVA）を用いて形成される粒子直径およびζ-電位を測定した。その結果、7:3、5:5、3:7の配合比が適切な配合比であると想定された。今年度はこの結果をもとにマウスを用いて免疫実験を行った。抗原をOVAとして想定される配合比とPMB単独、クロシン単独の実験群で経鼻免疫後の抗体価を比較した。7:3、5:5、3:7の配合比の各群の抗体価はPMB単独と有意差はなかった。すなわち、想定した2つのアジュバントの相乗効果は認められず、相加効果が確認された。

目前的流感疫苗可以抑制流感的严重程度，但不能诱导粘膜免疫来预防感染。需要粘膜佐剂来诱导针对疫苗抗原的粘膜免疫，但目前尚未用于临床。我们已经证明，抗菌剂多粘菌素 B (PMB) 和食品添加剂藏红花素具有粘膜佐剂作用。然而，尽管单独使用这些佐剂时观察到抗体滴度显着增加，但针对病毒感染的保护作用还不够。近年来，人们已经清楚多种佐剂的联合使用可以增强佐剂的效果。本研究的目的是对使用含有灭活流感病毒的佐剂与PMB和藏红花素联合开发新型鼻流感疫苗进行基础研究，以产生更强的感染保护作用。本研究的一个重点是PMB和藏红花素的混合比例。此外，先前的研究表明，抗原的理化特性（颗粒大小和 z 电位）与免疫诱导有显着关系。因此，根据PMB和藏红花素的有效浓度（PMB 60mM、藏红花素10mM）以不同的混合比例（9:1、8:2、...、2:8、9:1）混合，各自表现出佐剂作用测量使用卵清蛋白（OVA）作为模型抗原形成的粒子直径和ze电位。结果，7:3、5:5和3:7的混合比被认为是合适的混合比。今年，基于这些结果，我们用小鼠进行了免疫实验。比较使用OVA作为抗原的预期组合比与单独使用PMB和单独使用藏红花素的实验组之间鼻免疫后的抗体滴度。与单独使用PMB相比，7:3、5:5和3:7组合比例的各组中抗体滴度没有显着差异。换句话说，没有观察到两种佐剂的预期协同效应，但证实了相加效应。

项目成果

C型インフルエンザウイルスM遺伝子のスプライシング効率の解析．

丙型流感病毒M基因剪接效率分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村将大;小田切崇;吉野直人;村木靖
• 通讯作者: 村木靖

全粒子不活化A型インフルエンザウイルスに対するポリミキシンBの粘膜アジュバント作用．

多粘菌素 B 对全颗粒灭活甲型流感病毒的粘膜佐剂作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小田切崇;吉野直人;木村将大;村木靖
• 通讯作者: 村木靖

Different mucosal adjuvanticity of polymyxin B for influenza virus and SARS-CoV-2．

多粘菌素 B 对流感病毒和 SARS-CoV-2 的不同粘膜佐剂作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshino N;Odagiri T;Kimura M;Muraki Y.
• 通讯作者: Muraki Y.

病原体タンパクに対するポリミキシンBの粘膜アジュバント作用

多粘菌素 B 对病原体蛋白的粘膜佐剂作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉野直人;酒井博則;北條渉;杉山育美;小田切崇;木村将大;佐塚泰之;岩渕拓也;村木靖
• 通讯作者: 村木靖

Treatment of HPV-Related Uterine Cervical Cancer with a Third-Generation Oncolytic Herpes Simplex Virus in Combination with an Immune Checkpoint Inhibitor.

• DOI: 10.3390/ijms24031988
• 发表时间: 2023-01-19
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kagabu, Masahiro;Yoshino, Naoto;Murakami, Kazuyuki;Kawamura, Hideki;Sasaki, Yutaka;Muraki, Yasushi;Baba, Tsukasa
• 通讯作者: Baba, Tsukasa