形質細胞様樹状細胞の活性を制御する機能性単糖の開発

开发控制浆细胞样树突状细胞活性的功能性单糖

基本信息

批准号：
21K08458
负责人：
星野克明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08458/
关键词：
形質細胞様樹状細胞希少糖サイトカイン単糖自己免疫疾患

项目摘要

マウス骨髄に含まれる造血幹細胞を、Flt-3 ligandを添加したRPMI1640培地で8日間in vitro培養すると、樹状細胞集団を分化誘導することができる。この樹状細胞集団中に含まれる形質細胞様樹状細胞（pDC）は、TLR7リガンド（1本鎖RNA）、あるいはTLR9リガンド（CpG DNA）の刺激に応じてサイトカイン（IFN-αおよびIL-12p40）を産生する。これまでの研究で、同刺激に伴うpDCのサイトカイン産生が、機能性単糖（希少糖：D-アロース）の濃度に依存して抑制されることを発見している。In vitroで分化誘導したpDCだけではなく、マウス脾臓から分取したpDC、およびマウス骨髄から分取したpDCも、TLRリガンド刺激に伴うサイトカイン産生がD-アロースの存在下で減弱することを明らかにした。さらに、pDCの刺激により誘導される共刺激分子（CD86）の発現亢進が、D-アロースを含む条件下ではサイトカイン産生と同様に抑制されることを明らかにした。昨年度は、D-アロースによるpDCのサイトカイン産生の抑制と、MAPKファミリーのリン酸化レベルの減弱が関連することを示している。MAPKシグナルの阻害がpDCのサイトカン産生を低下させることができるか、3種類のMAPKインヒビターを用いて調べた。その結果、p38 MAPKインヒビターが、サイトカイン産生を抑制することを明らかにした。D-アロースによりp38 MAPKシグナルの抑制が誘起されていると考えている。本機序を解明することが今後の課題である。令和4年度は、これまでの研究成果を主にまとめて特許を出願し、続いて論文に発表した。

可以在补充FLT-3配体的RPMI1640培养基中培养含有小鼠骨髓中包含的造血干细胞8天，以诱导树突状细胞群体的分化。该树突状细胞种群中包含的浆细胞丝硅酸树突状细胞（PDC）产生细胞因子（IFN-α和IL-12P40），以响应刺激TLR7配体（单链RNA）或TLR9配体（CPG DNA）的刺激。先前的研究发现，与共刺激相关的PDC的细胞因子产生取决于功能单糖的浓度（稀有糖：D-甲糖）。不仅PDC诱导了体外分化，而且还从小鼠脾和从小鼠骨髓收集的PDC中收集的PDC还发现，在存在D-甲糖的存在下，与TLR配体刺激相关的细胞因子产生与TLR配体刺激相关。此外，据揭示，在含有D甲糖的条件下，通过刺激PDC诱导的刺激分子（CD86）的表达增加与细胞因子产生的方式相同。去年，我们已经表明，与MAPK家族中D甲糖和磷酸化水平的衰减对PDC细胞因子产生的抑制是相关的。我们研究了MAPK信号的抑制是否可以使用三种MAPK抑制剂降低PDC的细胞cy虫产生。结果表明，p38 MAPK抑制剂抑制细胞因子的产生。我们认为，D-隔离诱导的p38 MAPK信号的抑制。未来的挑战是阐明这种机制。 2022年，该公司主要汇编了其先前研究的结果，申请了专利，然后在论文中发布了专利。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ｄ－アロースを有効成分として含む、サイトカインの産生を抑制するための組成物、及びそれを用いたサイトカインの過剰生産に関連する疾患を治療又は予防する方法

含有D-阿洛糖作为活性成分的用于抑制细胞因子产生的组合物，以及使用该组合物治疗或预防与细胞因子过度产生相关的疾病的方法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Immunomodulatory effects of D-allose on cytokine production by plasmacytoid dendritic cells

D-阿洛糖对浆细胞样树突状细胞产生细胞因子的免疫调节作用

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.08.037
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Takao Kenjiro;Suzuki Makiko;Miyazaki Ryo;Miyake Minoru;Akimitsu Kazuya;Hoshino Katsuaki
通讯作者：
Hoshino Katsuaki

Immunomodulatory effects of D-allose on the function of plasmacytoid dendritic cells

D-阿洛糖对浆细胞样树突状细胞功能的免疫调节作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katsuaki Hoshino;Kenjiro Takao;Makiko Suzuki;Minoru Miyake and Kazuya Akimitsu
通讯作者：
Minoru Miyake and Kazuya Akimitsu

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星野克明

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DOI：
发表时间：
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期刊：
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0
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T. Kaisho

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IkB 激酶-α 在 TLR7/9 诱导的 I 型 IFN 产生中发挥重要作用。

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2007
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Matsushita M;et al.;S.A. Ha;T. Kaisho;田中貴志;星野克明;植松智;T. Kaisho;T. Kaisho;T. Kaisho;改正恒康;T. Kaisho;T. Kaisho;改正恒康;T. Kaisho;T. Kaisho;T. Kaisho;T. Kaisho
通讯作者：
T. Kaisho