Analysis of function of STAP-1 for mast cell activation and pathogenesis of bronchial asthma

STAP-1对肥大细胞激活的作用及支气管哮喘发病机制分析

• 批准号: 21K08451
• 负责人: 柏倉 淳一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University of Science (2022)Hokkaido University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08451/
• 关键词: STAP-1; マスト細胞; IgE; サイトカイン; 気管支喘息

Signal-transducing adaptor protein-1（以下、STAP-1）は免疫細胞に高発現しているSTAPファミリーアダプタータンパク質である。我々は、様々な免疫応答に対するSTAP-1の機能的役割をの解明に取り組んでいるが、アレルギー反応に対するSTAP-1の役割は不明であるため、本研究ではマスト細胞IgEシグナルに対するSTAP-1の機能を解明することを目的として研究を行う。昨年度、申請者はSTAP-1がIgEシグナルのネガティブレギュレーターである可能性を示した。本年度は、その可能性を確実のものとし、作用機序の解明に取り組んだ。野生型およびSTAP-1欠損マウスから骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)を樹立し、IgE感作後に抗原刺激したところ、TNFaやIL-6、さらにIL-13 mRNA発現が野生型BMMCと比較し、STAP-1欠損BMMCで増強傾向であった。さらにこれらサイトカインのタンパク質量をELISA法で測定したところ、STAP-1欠損BMMCで有意に増加していた。次に、IgEシグナル伝達に対するSTAP-1の寄与を調べるため、ウエスタンブロット法でIgEシグナル伝達関連のリン酸化変化を調べた。その結果、抗原刺激後のAkt、p38およびERKのリン酸化の亢進がSTAP-1欠損BMMCで観察された。以上の結果から、STAP-1はマスト細胞でIgEシグナルを負に制御することでサイトカイン産生を抑制することが明らかとなった。

信号转导衔接蛋白-1 (STAP-1) 是一种在免疫细胞中高表达的 STAP 家族衔接蛋白。我们正在努力阐明 STAP-1 在各种免疫反应中的功能作用，但由于 STAP-1 在过敏反应中的作用尚不清楚，在本研究中，我们研究了 STAP-1 在响应肥大细胞 IgE 信号中的作用。我们进行研究的目的是阐明其功能。去年，申请人表明STAP-1可能是IgE信号的负调节因子。今年，我们致力于证实这种可能性并阐明其作用机制。野生型和STAP-1缺陷小鼠建立骨髓源性培养肥大细胞（BMMC），IgE致敏后用抗原刺激，TNFa、IL-6和IL-13 mRNA的表达显着低于对照组。其在 STAP-1 缺陷的 BMMC 中趋于增强。此外，当通过 ELISA 测量这些细胞因子的蛋白水平时，它们在 STAP-1 缺陷的 BMMC 中显着增加。接下来，为了研究 STAP-1 对 IgE 信号传导的贡献，我们使用蛋白质印迹检查了 IgE 信号传导相关的磷酸化变化。结果，在抗原刺激后，在 STAP-1 缺陷的 BMMC 中观察到 Akt、p38 和 ERK 磷酸化增加。上述结果表明，STAP-1通过负向调节肥大细胞中的IgE信号来抑制细胞因子的产生。

项目成果

Signal-transducing adaptor protein-2 has a nonredundant role for IL-33-triggered mast cell activation

信号转导接头蛋白 2 对 IL-33 触发的肥大细胞激活具有非冗余作用

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.07.098
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kashiwakura;Jun-ichi; Koizumi;Nao; Saitoh;Kodai; Kagohashi;Kota; Sasaki;Yuto; Kobayashi;Fuki; Kawahara;Shoya; Yamauchi;Yukie; Kitai;Yuichi; Muromoto;Ryuta; Oritani;Kenji; Matsuda;Tadashi
• 通讯作者: Tadashi

TCRシグナルの新規制御機構の理解

了解 TCR 信号的新颖控制机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 柏倉 淳一;松田 正
• 通讯作者: 松田 正

新たなT細胞活性化機構の発見と病態制御

发现新的T细胞激活机制和疾病控制

• 发表时间: 2022
• 作者: 柏倉淳一;松田正
• 通讯作者: 松田正

突発性肺線維症病態形成に対するアダプター分子STAP-2の機能解析

接头分子STAP-2在特发性肺纤维化发病机制中的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林風輝;織谷健司;柏倉淳一;松田正
• 通讯作者: 松田正

STAP-1 is involved in TCR-mediated T cell activation and pathogenesis of multiple sclerosis.

STAP-1 参与 TCR 介导的 T 细胞激活和多发性硬化症的发病机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: Kagohashi K.;Kashiwakura J.;Oritani K.;Matsuda T.
• 通讯作者: Matsuda T.