Investigation for the roles of IL-17/LL37 signaling in melanoma

IL-17/LL37信号在黑色素瘤中的作用研究

基本信息

批准号：
21K08318
负责人：
藤村卓
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

当該年度は昨年に引き続き、ヒトメラノーマ・セルラインを用いて血管新生因子および炎症性因子をin vitroで検証した。また、同時に血管新生因子とカテリサイジンCRAMP（マウスにおけるLL-37)との関連を生体内で明らかにするため、既存のB16F10メラノーマモデルを用いて、血管新生因子を網羅的に解析した。その結果、これまでに有棘細胞癌や乳房外パジェット病で報告していたLL-37によるTh17誘導のメカニズムに加えて、さらにその上流のIL-23p19の産生をLL-37がコントロールしていることが示唆された。注目すべきことにIL-23p19は腫瘍の血管新生・繊維化などの腫瘍の進行に貢献することが知られており、実際にIL-23p19の阻害が抗腫瘍効果につながることが知られている。さらに、ヒトメラノーマA375細胞に置いてLL-37はMMP-9のタンパク産生を亢進すること、ヒト単球由来のM2マクロファージにおいて、LL-37はCXCL5およびMMP-1のタンパク産生を亢進することを明らかにした。これらLL-37により産生が亢進する血管新生因子の機能を明らかにするため、ヒト内皮細胞（HDMEC細胞）を用いた３次元培養システムで検証した。その結果、LL-37により刺激したA375メラノーマ細胞培養液は、未刺激のものに比べて血管形成が亢進することが明らかになった。さらにヒトメラノーマ臨床検体において、LL-37の発現頻度がTステージに比例して増加することが示されたことから、本研究はLL-37がメラノーマ原発巣において、血管新生を亢進することにより局所浸潤を亢進するメカニズムの一部を解明した。本研究の内容は2022年12月の国際学会（Japanese Society for Investigative Dermatology）で発表し、その後、欧州英文誌Cancersに掲載された。

继去年之后，本财年我们使用人类黑色素瘤细胞系在体外检查了血管生成和炎症因子。同时，为了阐明体内血管生成因子与cathelicidin CRAMP（小鼠LL-37）之间的关系，我们利用现有的B16F10黑色素瘤模型对血管生成因子进行了综合分析。结果表明，除了先前报道的鳞状细胞癌和乳房外佩吉特病中LL-37诱导Th17的机制之外，LL-37还控制更上游的IL-23p19的产生。值得注意的是，IL-23p19 已知有助于肿瘤进展，例如肿瘤血管生成和纤维化，并且已知抑制 IL-23p19 实际上会产生抗肿瘤作用。此外，LL-37 增强了人黑色素瘤 A375 细胞中 MMP-9 的蛋白质产生，并且 LL-37 增强了人单核细胞来源的 M2 巨噬细胞中 CXCL5 和 MMP-1 的蛋白质产生。为了明确这些通过LL-37增强产生的血管生成因子的功能，我们利用使用人内皮细胞（HDMEC细胞）的三维培养系统进行了验证。结果显示，与未刺激的细胞相比，用 LL-37 刺激的 A375 黑色素瘤细胞培养物中的血管生成增强。此外，在人类黑色素瘤临床标本中，表明LL-37的表达频率与T分期成比例增加，因此本研究证明LL-37通过促进血管生成在原发性黑色素瘤肿瘤中发挥局部作用。增强侵袭的机制。该研究内容于2022年12月在国际学术会议（日本皮肤病研究学会）上发表，随后发表在欧洲英文杂志Cancers上。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

皮膚T細胞性リンパ腫に対するモガムリズマブ療法：11例の後ろ向き解析

Mogamulizumab治疗皮肤T细胞淋巴瘤11例回顾性分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
天貝　諒;神林由美;大内謙太郎;古舘禎騎;橋本彰;藤村卓
通讯作者：
藤村卓

皮膚科領域における癌ゲノムパネル検査の可能性

皮肤科领域癌症基因组检测的可能性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sanada A;Yamada T;Hasegawa S;Ishii Y;Hasebe Y;Iwata Y; Arima M;Sugiura K; Akamatsu H.;藤村卓
通讯作者：
藤村卓

Successful treatment of metastatic fibrosarcomatous dermatofibrosarcoma protuberans with imatinib mesylate.

用甲磺酸伊马替尼成功治疗转移性纤维肉瘤隆突性皮肤纤维肉瘤。

DOI：
10.1111/dth.15736
发表时间：
2022
期刊：
Dermatologic Therapy
影响因子：
3.6
作者：
Kambayashi Y;Kasahara Y;Ohuchi K;Amagai R;Hashimoto A;Asano Y;Fujimura T.
通讯作者：
Fujimura T.

Acquired idiopathic generalized anhidrosis followed by COVID-19 infection.

获得性特发性全身性无汗症，随后感染了 COVID-19。

DOI：
10.1111/1346-8138.16771
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Dermatology
影响因子：
3.1
作者：
4.Mikami Y;Fujimura T;Chiba H;Yamazaki E;Hacchome N;Omori-Shimada R;Takahashi T;Asano Y.
通讯作者：
Asano Y.

LL37 might promote local invasion of melanoma by the stimulation of melanoma cells and tumor-associated macrophages

LL37可能通过刺激黑色素瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞促进黑色素瘤的局部侵袭