強皮症・皮膚線維化疾患における特異的・機能的ｐｉＲＮＡの研究

硬皮病和皮肤纤维化疾病中特异性和功能性piRNA的研究

• 批准号: 21K08307
• 负责人: 神人 正寿
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08307/
• 关键词: 全身性強皮症; 線維化; piRNA

全身性強皮症は皮膚および肺など多臓器に線維化を生じる系統的疾患であるが、線維化の原因としての各組織へのI型・III型コラーゲン異常沈着の機序は未だ不明である。線維化は一般に不可逆的であるため早期診断が必要だが有用な血液マーカーは同定されておらず、また有効な治療法にも乏しい。一方、piRNAは最近注目されているnon-coding RNAの一つで遺伝子の発現調節に関連し、環境因子として機能しうることが示唆されている。しかし、ヒト疾患での役割はいまだに解明されておらず、皮膚疾患や膠原病では研究されていない。本研究の目的は①piRNAの皮膚線維化への関与、②血清中濃度の診断・病勢マーカーとしての有用性、そして③piRNAによるマウス皮膚線維化の抑制効果の3点を明らかにすることである。昨年度までに我々は正常線維芽細胞と強皮症病変部皮膚由来線維芽細胞からtotal RNAを抽出し、強皮症の病態に関わるCOL1A1、COL1A2、あるいはCOL3A1などの分子に関わる複数のpiRNA発現をQuantitative real-time PCRを用いて評価した。その結果、強皮症線維芽細胞で特異的に増加しているpiRNAを特定した。一方、PIWI発現には変化はみられなかった。そのpiRNAを正常線維芽細胞に強発現することで、コラーゲンの発現に変化を認めた。本年度、我々は血清中piRNAの検出のための条件検討、血清サンプルの集積とマウス研究の準備をおこなった。

全身性硬皮病是一种系统性疾病，可导致多个器官（例如皮肤和肺部）纤维化，但是在每种组织中，I型和III型胶原蛋白异常的机制仍然未知。纤维化通常是不可逆的，因此需要早期诊断，但是尚未鉴定出有用的血液标记物，而且几乎没有有效的治疗方法。另一方面，PIRNA是最近引起注意的非编码RNA之一，并被认为它们可以作为环境因素起作用，并且与基因表达调节有关。但是，其在人类疾病中的作用尚未澄清，尚未在皮肤或胶原蛋白疾病中进行研究。这项研究的目的是阐明三个点：1）培养虫在皮肤纤维化中的参与，2）其作为血清浓度和疾病进展的标志物的有用性，以及3）PIRNA抑制小鼠皮肤纤维化的作用。到去年，我们从硬皮病病变中从皮肤中得出的正常成纤维细胞和成纤维细胞提取了总RNA，并评估了与COL1A1，COL1A2或COL3A1相关的多种PIRNA表达，例如使用定量的实时实时实时PCR。结果，鉴定出在硬皮病成纤维细胞中特异性增加的PIRNA。另一方面，在PIWI表达中未观察到任何变化。 piRNA在正常的成纤维细胞中强烈表达，观察到胶原蛋白表达的变化。今年，我们研究了检测血清PIRNA的条件，血清样品的积累以及小鼠研究的准备。

项目成果

Analysis of cytokine profiles in sera of single and multiple infantile hemangioma

单发性和多发性婴儿血管瘤血清细胞因子谱分析

• DOI: 10.1111/1346-8138.16781
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Sakata Mariko;Kunimoto Kayo;Kawaguchi Ami;Inaba Yutaka;Kaminaka Chikako;Yamamoto Yuki;Kakimoto Nobuyuki;Suenaga Tomohiro;Tokuhara Daisuke;Jinnin Masatoshi
• 通讯作者: Jinnin Masatoshi

The clinical significance of dupilumab-induced blood eosinophil elevation in Japanese patients with atopic dermatitis

Dupilumab引起的日本特应性皮炎患者血嗜酸性粒细胞升高的临床意义

• DOI: 10.5582/ddt.2022.01046
• 发表时间: 2022
• 期刊: Drug Discoveries & Therapeutics
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tosuji Emi;Inaba Yutaka;Muraoka Kyoko;Kunimoto Kayo;Kaminaka Chikako;Yamamoto Yuki;Jinnin Masatoshi
• 通讯作者: Jinnin Masatoshi

皮膚画像解析ソフトを用いた全身性強皮症患者の顔面皮膚老化の解析

利用皮肤图像分析软件分析系统性硬化症患者面部皮肤老化情况

• 发表时间: 2021
• 期刊: 加齢皮膚医学セミナー
• 作者: 神人 正寿;澤村 創一郎;牧野 雄成;尹 浩信.
• 通讯作者: 尹 浩信.

教育講演 血管腫・血管奇形の分子病態学

血管瘤和血管畸形的分子病理学教育讲座

• 发表时间: 2021
• 作者: Makiko Koike-Kumagai;Mari Wataya-Kaneda;神人正寿
• 通讯作者: 神人正寿

教育講演 血管奇形の基礎と最近の考え方

教育讲座：血管畸形的基础知识和最新观点

• 发表时间: 2021
• 作者: T Takeichi;T Hirabayashi;Y Miyasaka;A Kawamoto;Y Okuno;S Taguchi;K Tanahashi;C Murase;H Takama;K Tanaka;W Boeglin;M Calcutt;D Watanabe;M Kono;Y Muro;J Ishikawa;T Ohno;AR Brash and M Akiyama;神人正寿
• 通讯作者: 神人正寿