Significance of rare nucleotide sugar in of cell proliferation of cystic kidney disease

稀有核苷酸糖在囊性肾病细胞增殖中的意义

基本信息

批准号：
21K08266
负责人：
中嶋和紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、マンノースなどの単糖機能性食品に着目して、嚢胞性腎疾患群に対する予防療法もしくは、既存薬剤のトルバプタンとの併用療法を提案することが目的である。特に、マンノースから代謝・生合成されるUDP-マンノースやGDP-2-デオキシマンノースという希少糖ヌクレオチドに着目して、糖鎖修飾を介する病態形成機序を解明することで、糖鎖の病態抑制効果を検証する。本年度は、昨年度構築した糖ヌクレオチド探索法に、イオンモビリティーという気相分離法を組み合わせたシステムを検討した。UDP糖の標準品を用いて気相分離の状況を評価したところ、予想に反してUDP-ガラクトース, UDP-グルコース, UDP-マンノースを各々分離できないことがわかった。したがって、本研究では昨年度構築したHILIC-ESI-MS/MSによる方法を単独で使用することにした。次に、微量分子を検出するためのモデル実験を行った。2-デオキシグルコース存在下のメラノーマ細胞株から、GDP-2-デオキシマンノースが生じることを確認した。さらに約10種類の希少糖(D-アロース、D-プシコース、D-タガトースなど）を加えた試料から未知ピークを検出し、化学合成品をもとに同定を試みた。その結果、D-アロース添加時にUDP-アロースが生じる可能性が期待されたが、検証の結果、そのような新分子は存在しないことが明らかになった。一方、D-アロースを添加するとUDP-GlcNAcが著しく減少すること、それに伴いタンパク質のO-GlcNAc化に影響がみられた。本結果は希少糖による糖ヌクレオチド変化が糖鎖修飾に影響を及ぼすという新知見を示すものであり、本内容に関して、2件の学会報告を行った。

这项研究的目的是专注于单糖功能性食品，例如甘露糖，并提出针对囊性肾脏疾病组的预防性治疗，或与现有药物tolvaptan联合疗法。特别是，我们将专注于罕见的糖核苷酸，例如UDP-甘露糖和GDP-2-脱氧曼诺糖，它们是由甘露糖的代谢和生物合成的，并通过阐明通过Glycan修饰产生的发病机理的机制，我们将检查Glycans的病原体抑制作用。今年，我们研究了一个系统，该系统结合了去年使用称为离子迁移率的气相分离方法构建的糖核苷酸搜索方法。当我们使用标准UDP糖评估气相分离情况时，我们发现与期望相反，UDP-galactose，UDP-葡萄糖和UDP-甘露糖无法分开。因此，在这项研究中，我们决定仅使用去年构建的Hilic-ESI-MS/MS方法。接下来，进行了模型实验以检测痕量分子。我们证实，在存在2-脱氧葡萄糖的情况下，GDP-2-脱氧曼诺糖来自黑色素瘤细胞系。此外，在含有大约10种稀有糖（D-甲糖，D-二糖浆，D-催化糖等）的样品中检测到未知峰，并根据化学合成产物尝试了鉴定。结果，预计在添加d-甲糖时可能会发生UDP甲壳，但验证表明不存在这种新分子。另一方面，添加D-甲糖显着降低了UDP-GLCNAC，并同时影响了蛋白质的O-GlCNAC转化。这些结果表明，由稀有糖引起的糖核苷酸的变化会影响聚糖的修饰，并且对此内容进行了两次学术会议。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Basigin deficiency prevents anaplerosis and ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis.

DOI：
10.1172/jci.insight.142464
发表时间：
2021-10-22
期刊：
JCI insight
影响因子：
8
作者：
Ryuge A;Kosugi T;Maeda K;Banno R;Gou Y;Zaitsu K;Ito T;Sato Y;Hirayama A;Tsubota S;Honda T;Nakajima K;Ozaki T;Kondoh K;Takahashi K;Kato N;Ishimoto T;Soga T;Nakagawa T;Koike T;Arima H;Yuzawa Y;Minokoshi Y;Maruyama S;Kadomatsu K
通讯作者：
Kadomatsu K

HILI-ion mobility-ESI-MS/MSシステムにおける希少糖ヌクレオチドの探索

在 HILI-离子淌度-ESI-MS/MS 系统中搜索稀有糖核苷酸

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
森崇寧;藤丸拓也;蘇原映誠;中嶋和紀
通讯作者：
中嶋和紀

糖異性体の分離技術を駆使した希少糖ヌクレオチドの探索

利用糖异构体分离技术寻找稀有糖核苷酸

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kunoki S;Tatsukawa H;Sakai Y;Kinashi H;Kariya T;Suzuki Y;Mizuno M;Yamaguchi M;Sasakura H;Ikeno M;Takeuchi K;Ishimoto T;Hitomi K;Ito Y;中嶋和紀
通讯作者：
中嶋和紀

Hepatocellular carcinoma induces body mass loss in parallel with osmolyte and water retention in rats

肝细胞癌引起大鼠体重损失，同时导致渗透压和水潴留

DOI：
10.1016/j.lfs.2021.120192
发表时间：
2022
期刊：
Life Sciences
影响因子：
6.1
作者：
Kidoguchi Satoshi;Kitada Kento;Nakajima Kazuki;Nakano Daisuke;Ohsaki Hiroyuki;Kittikulsuth Wararat;Kobara Hideki;Masaki Tsutomu;Yokoo Takashi;Takahashi Kazuo;Titze Jens;Nishiyama Akira
通讯作者：
Nishiyama Akira

High-throughput N-glycan screening method for therapeutic antibodies using a microchip-based DNA analyzer: a promising methodology for monitoring monoclonal antibody N-glycosylation

使用基于微芯片的 DNA 分析仪进行治疗性抗体的高通量 N-聚糖筛选方法：一种有前途的监测单克隆抗体 N-糖基化的方法