Identification and characterization of novel mammalian phospholipase C
新型哺乳动物磷脂酶 C 的鉴定和表征
基本信息
- 批准号:21J00197
- 负责人:
- 金额:$ 3.08万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-28 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ホスホリパーゼC(PLC)は,グリセロリン脂質を加水分解し,生理活性脂質のジアシルグリセロール(DG)を産生する酵素群である.哺乳類のPLCで,ホスファチジルコリン(PC)やホスファチジルエタノールアミン(PE)を基質とするPLCは,哺乳類にて活性発見後40年以上分子実体(遺伝子)が不明であった.最近,我々は,スフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質 (SMSr)がPE,PC,ホスファチジルイノシトール(PI)等を加水分解しDGを産生するmulti-glycerophospholipid PLC hydrolase(MG-PLC)活性を示す「新タイプのPLC」であることを発見した.本研究ではSMSr/MG-PLCの機能解析を行い,MG-PLCの分子機構を明らかにすることを目的とした.本年度の主な成果として下記の3つがある.①当該酵素の生理的意義の解析準備のため,SMSrノックアウトマウスを新たに作製した(千葉大学バイオメディカル研究センターとの共同研究).②SMSrの他にPC-PLC活性を示す酵素群を同定するために,SMSrの触媒部位を指標にPLC候補タンパク質をデータベース上で検索し,複数の候補分子を見出した.興味深いことに, MG-PLCと配列類似性の高いSMS isoform 1 (SMS1)がin vitroでPC-PLC活性を有することを発見した(投稿準備中).③SMS1およびSMSr/MG-PLCの機能を調べたところ,DGキナーゼζ(DGKζ)と当該酵素が相互作用することを見出した(投稿中).すなわち,SMS1およびMG-PLCは生体内でDGKζに近接し,DGをDGKζに供給する可能性がある.なお,研究代表者の特別研究員辞退(常勤研究職への採用)に伴い,本提案研究課題は当該年度で終了となる. 本研究で得た成果を基に,引き続き新規PLC酵素群の機能解析を行う.
磷脂酶 C (PLC) 是一组水解甘油磷脂并产生二酰基甘油 (DG)(一种生理活性脂质)的酶。哺乳动物 PLC 的分子实体(基因)以磷脂酰胆碱 (PC) 和磷脂酰乙醇胺 (PE) 作为底物,在哺乳动物中发现其活性后 40 多年仍然未知。最近,我们发现了一种新型的鞘磷脂合酶相关蛋白(SMSr),它具有多甘油磷脂PLC水解酶(MG-PLC)活性,可以水解PE、PC、磷脂酰肌醇(PI)等,产生我发现的DG。它是一个PLC。在本研究中,我们对 SMSr/MG-PLC 进行了功能分析,旨在阐明 MG-PLC 的分子机制。今年主要取得三项成果: ① 为了准备分析该酶的生理意义,我们新生成了 SMSr 基因敲除小鼠(与千叶大学生物医学研究中心共同研究)。 ② 为了鉴定除 SMSr 之外的一组表现出 PC-PLC 活性的酶,我们以 SMSr 的催化位点为索引,在 PLC 候选蛋白数据库中进行了检索,发现了多个候选分子。有趣的是,我们发现与MG-PLC具有高度序列相似性的SMS亚型1(SMS1)在体外具有PC-PLC活性(准备提交)。 ③当我们研究SMS1和SMSr/MG-PLC的功能时,我们发现该酶与DG激酶z(DGKz)有相互作用(目前正在提交)。换句话说,SMS1和MG-PLC在体内与DGK z接近,并且可以向DGK z提供DG。请注意,由于主要研究者拒绝成为特别研究员(被聘为全职研究员),该拟议研究项目将在本财年结束。基于本研究获得的结果,我们将继续对新的PLC酶组进行功能分析。
项目成果
期刊论文数量(39)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Distinct regions of Praja-1 E3 ubiquitin-protein ligase selectively bind to docosahexaenoic acid-containing phosphatidic acid and diacylglycerol kinase δ
Praja-1 E3 泛素蛋白连接酶的不同区域选择性结合含有二十二碳六烯酸的磷脂酸和二酰甘油激酶 δ
- DOI:10.1016/j.bbalip.2022.159265
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Numagami Yuki;Hoshino Fumi;Murakami Chiaki;Ebina Masayuki;Sakane Fumio
- 通讯作者:Sakane Fumio
Phosphatidylinositol 4,5‐bisphosphate‐specific phospholipase C β1 selectively binds dipalmitoyl and distearoyl phosphatidic acids via Lys946 and Lys951
磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸特异性磷脂酶 C β1 通过 Lys946 和 Lys951 选择性结合二棕榈酰和二硬脂酰磷脂酸
- DOI:10.1002/lipd.12356
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:1.9
- 作者:Hoshino Fumi;Nakayama Maika;Furuta Masataka;Murakami Chiaki;Kato Ayumu;Sakane Fumio
- 通讯作者:Sakane Fumio
ジアシルグリセロールキナーゼζはスフィンゴミエリン合成酵素(SMS)1及びSMS関連タンパク質と相互作用する
二酰甘油激酶 ζ 与鞘磷脂合酶 (SMS) 1 和 SMS 相关蛋白相互作用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:古田将崇; 村上千明; 沼上雄紀; 鈴木莉香; 坂根郁夫
- 通讯作者:坂根郁夫
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村上 千明其他文献
ジアシルグリセロールキナーゼδとスフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質の相互作用および機能連関
二酰甘油激酶δ与鞘磷脂合酶相关蛋白之间的相互作用和功能关系
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坂根 郁夫
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スフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質とジアシルグリセロールキナーゼδはsterile α motif domainを介して機能的に連関する
鞘磷脂合酶相关蛋白和二酰甘油激酶 δ 通过无菌 α 基序结构域进行功能连接
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坂根 郁夫
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