Role of T cell on lung homeostasis and dieseases

T 细胞在肺稳态和疾病中的作用

• 批准号: 21K08205
• 负责人: 桑原 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08205/
• 关键词: Bach2; IL-7R; IL-33R; アレルギー性気道炎症; 肺胞蛋白症; IL-33R+ Th2; T細胞; 気道炎症

(1) Bach2の発現低下によるIL-33受容体陽性（IL-33R+）Th2 細胞分化誘導機構と、(2) Bach2発現上昇（維持）による肺胞蛋白症（PAP）発症機構の解析を実施した。(1) Th2細胞において、Bach2発現低下に伴う、IL-7-mTOR経路を介した解糖系の活性化がIL-33R+Th2細胞分化の誘導を制御していることを見出している。今回、IL-7/IL-7R下流分子であるStat5のIL-33R+ Th2細胞誘導における役割を解析した。Th2細胞誘導条件で刺激培養したCD4 T細胞において、Stat5A/Bを欠損すると、IL-7Rの発現に影響を与えずに、IL-33R+ Th2 細胞の誘導が抑制された。また、Stat5A/B欠損Th2細胞では、IL-7による解糖系の活性化が低下した。これらの結果から、Bach2の発現低下によるIL-7依存的なmTOR経路とStat5経路の活性化を介した解糖系の促進が、IL-33R+Th2細胞の誘導を制御していることが考えられた。(2)T細胞特異的Bach2ノックイン（Bach2 KI）マウスの肺のマクロファージとTregを解析した。マクロファージについては、肺胞マクロファージと間質性マクロファージの組成・機能変化を明らかにするために、3’-RNA-シーケンス解析を実施しているところである。Treg については、マイクロCTを用いた解析から、Bach2 KIマウスの肺において、PD-1-high Tregの増加に伴って、肺胞蛋白症（PAP）が発症することがわかった。また、PAPを強く発症したBach2 KI マウスの肺のPD-1-high TregはIL-18Rの発現が高いことから、肺環境のIL-18依存的にTreg が活性化・増殖することで、PAPが誘発される可能性が考えられた。

（1）我们分析了由于BACH2表达降低而引起的IL-33受体阳性（IL-33R+）TH2细胞分化的机制，以及（2）由于BACH2的表达增加（维持）引起的肺泡蛋白（PAP）的机制。 （1）在Th2细胞中，已经发现，通过IL-7-MTOR途径激活糖酵解，并伴随着Bach2表达的降低，可调节IL-33R+TH2细胞分化的诱导。在本文中，我们分析了IL-7/IL-7R下游分子STAT5在诱导IL-33R+ Th2细胞中的作用。在Th2细胞诱导条件下刺激的CD4 T细胞中Stat5a/B的缺乏抑制了IL-33R+ Th2细胞的诱导，而不会影响IL-7R表达。此外，STAT5A/B缺陷型TH2细胞中IL-7诱导的糖酵解活化。这些结果表明，Bach2表达的降低通过MTOR途径和STAT5途径的IL-7依赖性激活促进糖酵解，从而调节IL-33R+Th2细胞的诱导。 （2）分析了T细胞特异性的Bach2敲入（Bach2 Ki）肺巨噬细胞和Treg。关于巨噬细胞，目前正在进行3'-RNA测序分析，以阐明肺泡和间质巨噬细胞之间的组成和功能变化。关于Tregs，使用MicroCT进行分析表明，Bach2 Ki小鼠的肺部肺泡蛋白质（PAP）随着PD-1高Treg的增加而发展。此外，由于Bach2 Ki小鼠的肺中的PD-1高Tregs具有强烈的PAP进行了处理，因此在肺部环境中IL-18依赖性方式中Treg的激活和增殖可能会触发PAP。

项目成果

愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学

爱媛大学医学研究科免疫学和感染预防学研究科

The early neutrophil-committed progenitors aberrantly differentiate into immunoregulatory monocytes during emergency myelopoiesis

• DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112165
• 发表时间: 2023-02-28
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Ikeda, Naoki;Kubota, Hiroaki;Asano, Kenichi
• 通讯作者: Asano, Kenichi

Glucocorticoid imprints a low glucose metabolism onto CD8 T cells and induces the persistent suppression of the immune response

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.050
• 发表时间: 2021-12-20
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Konishi, Amane;Suzuki, Junpei;Yamashita, Masakatsu
• 通讯作者: Yamashita, Masakatsu

愛媛大学免疫学感染防御学

爱媛大学免疫学和感染预防

The Inhibition of Glycolysis in T Cells by a Jak Inhibitor Ameliorates the Pathogenesis of Allergic Contact Dermatitis in Mice

Jak 抑制剂对 T 细胞糖酵解的抑制可改善小鼠过敏性接触性皮炎的发病机制

• DOI: 10.1016/j.jid.2023.03.1667
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Okamoto Michiko;Omori-Miyake Miyuki;Kuwahara Makoto;Okabe Masataka;Eguchi Mariko;Yamashita Masakatsu
• 通讯作者: Yamashita Masakatsu