カルモジュリンの核内移行制御による新しい心不全・心肥大の治療

通过控制钙调蛋白核转位治疗心力衰竭和心脏肥大的新方法

基本信息

批准号：
21K08054
负责人：
山本健
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08054/
关键词：
ryanodine receptor calmodulin herpud1 NFAT Herpud1 リアノジン受容体カルモジュリン心筋細胞

项目摘要

後天的要因に伴う心不全、心肥大、致死的不整脈の発症をRyR2からのCaM解離抑制により阻止しうるかの検証：心筋梗塞マウスモデル：LAD結紮による心筋梗塞モデルマウスにおいて、WTマウスに比しダントロレン慢性投与群(MI-WT+DAN)、RyR2 V3599K群（MI-V3599K）ともに、MI作成後にみられるカテコラミン負荷誘発性の心室頻拍は生じず、左室リモデリング、心筋細胞肥大も抑制され、予後は著明に改善したことをJ Mol Cell Cardiolに発表した。ミネラルコルチコイド誘発高血圧ラットモデル：片腎摘出(UNX)＋塩分負荷およびミネラルコルチコイドタブレット植え込み(DOCA-salt)による高血圧拡張障害ラットモデルを作成した。ダントロレン慢性（内服）投与WTラット、および、RyR2 V3599Kマウスと同一の変異を組み込んだラット(RyR2 V3580K KIラット：作成済)において、心エコーによる左室収縮、拡張機能、単離心筋細胞での心筋細胞収縮能、Ca2+放出能、RyR2-CaM連関、心筋組織の心肥大シグナル伝達を検討した。実験の結果、UNX+DOCA-salt WTラットでは、心重量、肺重量、左室繊維化はいずれも増加し、左室static complianceは低下した。一方、ダントロレン慢性投与により、心重量、肺重量、左室繊維化はいずれも減少した。肥大抑制遺伝子の探査：候補15遺伝子のなかで、Herpud1遺伝子は、TACモデル左室心筋においてはV3599K KIマウスでHerpud1蛋白が有意に多く発現しており、H9C2細胞のHerpud1遺伝子について、細胞内Ca2+上昇をきたさず、CaMの核内移行を抑制せず肥大を抑制することをBBRCに報告した。

检查是否可以通过抑制与RYR2：心肌梗死小鼠模型的CAM分离来防止心力衰竭，心脏肥大和致命性心律失常的发作：在心肌梗死模型中，在心肌梗死模型中，这些模型是由LAD绑扎的，是由Catecholamine负载诱导的dantarcullamine诱导的室心发育型毛骨子的生产的事件。 MI生产后（Mi-WT+DAN）和RYR2 V3599K组（MI-V3599K），预后明显改善。矿物皮质激素诱导的高血压大鼠模型：单侧肾切除术（UNX）以及盐负荷和盐皮质片植入（DOCA-SALT）的高血压扩张障碍大鼠模型。我们研究了超声心动图左心室收缩，扩张，心肌细胞收缩力，Ca2+释放能力，RYR2-CAM链接和心肌肥大信号传导，通过超声心动膜收缩，CA2+释放能力，RYR2-CAM链接，RYR2-CAM链接，心脏超高型和心脏超高膜质膜质膜组织在肌组织组织中。实验表明，心脏重量，肺部重量和左心室纤维化均增加，并且在UNX+DOCA-SALT WT大鼠中降低了左心室静态依从性。另一方面，慢性丹特罗林给药减轻了心脏重量，肺重量和左心室纤维化。探索肥大抑制基因：在15个候选基因中，在TAC模型的左心室心肌中，Herpud1基因在V3599k Ki小鼠中的表达明显更高，我们向BBRC报告说，在没有抑制核能的H9C2细胞中，H9C2细胞中的HERPUD1基因不会增加。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Stabilizing cardiac ryanodine receptor with dantrolene treatment prevents left ventricular remodeling in pressure-overloaded heart failure mice

用丹曲林治疗稳定心脏兰尼碱受体可预防压力超负荷心力衰竭小鼠的左心室重构

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.12.063
发表时间：
2023
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Yano Yasutake;Kobayashi Shigeki;Uchida Tomoyuki;Chang Yaowei;Nawata Junya;Fujii Shohei;Nakamura Yoshihide;Suetomi Takeshi;Uchinoumi Hitoshi;Oda Tetsuro;Yamamoto Takeshi;Yano Masafumi
通讯作者：
Yano Masafumi

Endoplasmic reticulum stress promotes nuclear translocation of calmodulin, which activates phenotypic switching of vascular smooth muscle cells

内质网应激促进钙调蛋白核转位，从而激活血管平滑肌细胞的表型转换

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.08.069
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Uchida Tomoyuki;Oda Tetsuro;Yamamoto Takeshi;Inamitsu Masako;Sakai Chihiro;Uchinoumi Hitoshi;Suetomi Takeshi;Nakamura Yoshihide;Okamoto Yoko;Tateda Satomi;Fujii Shohei;Tanaka Shinji;Nawata Junya;Okamura Takayuki;Kobayashi Shigeki;Yano Masafumi
通讯作者：
Yano Masafumi

Stabilizing Tetrameric Structure of Ryanodine Receptor Cures Lethal Arrhythmia in Heart Failure

稳定瑞尼定受体的四聚体结构可治愈心力衰竭的致命性心律失常

DOI：
10.1161/circep.122.011220
发表时间：
2022
期刊：
Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Shigeki;Yamamoto Takeshi;Yoshiga Yasuhiro;Okamura Takayuki;Kawano Reo;Yano Masafumi
通讯作者：
Yano Masafumi

Low-cost and High-Precision Stepping Motor Controlled Multi-Point Automatic Time-Lapse Microscope.

低成本高精度步进电机控制多点自动延时显微镜。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
the Bulletin of the Yamaguchi Medical School
影响因子：
0
作者：
Maruta A;Sakai C;Mikawa M;Akita H;Inamitsu M;Fujioka R;Saiki Y;Yamamoto T
通讯作者：
Yamamoto T

Stabilization of RyR2 maintains right ventricular function, and improves prognosis in pulmonary hypertension

RyR2 的稳定可维持右心室功能并改善肺动脉高压的预后

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shinji Tanaka;Takeshi Yamamoto;Junya Nawata;Shohei Fujii; Yoshihide Nakamura;Michiaki Kohno; Hitoshi Uchinoumi;Tetsuro Oda;Shigeki Kobayashi;Masafumi Yano
通讯作者：
Masafumi Yano

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山本健其他文献

全ゲノムを対象とした胃がん発症を規定する遺伝要因の探索

针对整个基因组寻找决定胃癌发展的遗传因素

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
福岡医学雑誌 96
影响因子：
0
作者：
Aoki M;Yamamura Y;Noshiro H;Sakai K;Yokota J;Kohno T;Tokino T;Ishida S;Ohyama S;Ninomiya I;Uesaka K;Kitajima M;Shimada S;Matsuno S;Yano M;Hiratsuka M;Sugimura H;Itoh F;Minamoto T;Maehara Y;Takenoshita S;Aikou T;Katai H;Yoshimura K;Aoki M.et al.;Aoki M.et al.;山本健
通讯作者：
山本健

池田亮「イラン革命と米英関係」『デタントから新冷戦へ』第8章

Ryo Ikeda，“伊朗革命与美英关系”，从缓和到新冷战，第八章

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
益田実;齋藤嘉臣;三宅康之;妹尾哲志;橋口豊;青野利彦;山本健;鳥潟優子;三須拓也;池田亮;清水聡;細田晴子;芝崎祐典;小川浩之
通讯作者：
小川浩之

Guidelines for Clinical Use of Cardiac Nuclear Medicine (JCS 2005)

心脏核医学临床应用指南 (JCS 2005)

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Japanese Circulation Journal-english Edition
影响因子：
0
作者：
玉木長良;きよ子日下部;久保敦司;隈崎達夫;島本和明;千田彰一;利波紀久;西村恒彦;松崎益徳;丸山幸夫;山崎純一;石田良雄;岩藤泰慶;汲田伸一郎;近藤千里;中嶋憲一;中田智明;橋本順;森田浩一;裕幸矢尾板;山科昌平;山本健
通讯作者：
山本健