Novel Liver Cirrhosis Treatment by Drug Repositioning and Leaky Gut Control

通过药物重新定位和肠漏控制来治疗肝硬化

基本信息

批准号：
21K08013
负责人：
吉治仁志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08013/
关键词：
肝線維化 ARB 肝星細胞ヒアルロン酸ミセル Gut-Liver axis 肝臓学

项目摘要

今年度はヒアルロン酸ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの構築を用いた論文作成を行った。粒子径が60nmで正の表面荷電を有したミセルを作成し、ARBを内包して検討した結果、粒子径の変化は見られず、薬物の内包効率は約80％に達していることを確認した。ヒアルロン酸ミセルを蛍光ラベルして臓器集積性を確認したところ、被覆ミセルは単体のミセルに比べて肝臓への集積が非常に高いことが確認できた。論文作成にはオルメサルタンメドキソミル（OLM）を内包したHAコーティングミセルを調製しドラッグデリバリービークルとしての可能性を検討した。その結果、HAコーティングミセルは、in vitroでヒト肝星細胞であるLX-2細胞に特異的に細胞内取り込みを示した。また、HAコーティングミセルをマウスに静脈内注射した後、in vivoで画像解析を行ったところ、HAコーティングミセルの細胞への取り込みが確認された。臓器別では、コーティングミセルをマウスに静脈注射した後、in vivoイメージングを行ったところ、ミセルが肝臓に高い集積性を示すことがわかった。マウスの肝臓組織切片を観察したところ、HAでコーティングされたミセルが肝臓組織に分布していることが示唆された。さらに、OLMを内包したHAコートミセルをi.v.投与したところ、肝硬変モデルマウスに対して顕著な抗線維化効果を示した。HAコーティングミセルは、肝線維症におけるドラッグデリバリービークルとして有望な候補であることが明らかとなり臨床応用の可能性が示された。

今年，我们写了一篇论文，利用透明质酸胶束构建药物输送系统。制作粒径为60nm、表面带正电荷的胶束，并封装ARB，结果未观察到粒径变化，确认药物封装效率达到约80%。当对透明质酸胶束进行荧光标记并确认其在器官中的积累时，证实了包被的胶束在肝脏中的积累量比单个胶束高得多。为了准备这篇论文，我们制备了含有奥美沙坦酯 (OLM) 的 HA 包被胶束，并研究了它们作为药物输送载体的潜力。结果，HA 包被的胶束在体外显示出 LX-2 细胞（人肝星状细胞）的特异性细胞摄取。此外，当将HA包被的胶束静脉注射到小鼠体内并进行体内图像分析时，证实了HA包被的胶束被摄取到细胞中。在器官方面，将包被胶束静脉注射到小鼠体内后的体内成像显示，胶束在肝脏中表现出高积累。对小鼠肝组织切片的观察表明，透明质酸包被的胶束分布在肝组织中。此外，当静脉注射含有 OLM 的 HA 包被胶束时，它们对肝硬化模型小鼠表现出显着的抗纤维化作用。 HA 包被的胶束被发现是一种有前途的候选肝纤维化药物递送载体，表明了临床应用的可能性。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アルコール肝障害モデルマウスを用いた酢酸亜鉛とリファキシミン併用療法による肝繊維化予防効果の検討

醋酸锌与利福昔明联合治疗对酒精性肝损伤模型小鼠肝纤维化的预防作用研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤本優樹;鍛治孝祐;吉治仁志
通讯作者：
吉治仁志

Leaky Gut and Severe Adverse Events in Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated With Lenvatinib.

乐伐替尼治疗晚期肝细胞癌的肠漏和严重不良事件。

DOI：
10.21873/anticanres.15995
发表时间：
2022
期刊：
Anticancer Res
影响因子：
2
作者：
Fujimoto Y;Namisaki T;Takeda S;Murata K;Enomoto M;Takaya H;Tsuji Y;Fujinaga Y;Sawada Y;Nishimura N;Kitagawa K;Kaji K;Inoue T;Kawaratani H;Moriya K;Akahane T;Mitoro A;Yoshiji H.
通讯作者：
Yoshiji H.

Rifaximin enhances the L carnitine mediated preventive effects on skeletal muscle atrophy in cirrhotic rats by modulating the gut liver muscle axis.

Rifaximin 通过调节肠肝肌轴增强左旋肉碱介导的对肝硬化大鼠骨骼肌萎缩的预防作用。

DOI：
10.3892/ijmm.2022.5157
发表时间：
2022
期刊：
Int J Mol Med.
影响因子：
0
作者：
Murata K;Kaji K;Nishimura N;Enomoto M;Fujimoto Y;Takeda S;Tsuji Y;Fujinaga Y;Takaya H;Kawaratani H;Namisaki T;Akahane T;Yoshiji H
通讯作者：
Yoshiji H

Sulforaphane ameliorates ethanol plus carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice through the Nrf2-mediated antioxidant response and acetaldehyde metabolization with inhibition of the LPS/TLR4 signaling pathway