A novel radioprotective mechanism of sodium orthovanadate and its application to radiotherapy

原钒酸钠的新型辐射防护机制及其在放射治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K07644
负责人：
西山祐一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線被ばく後の初期応答因子であるp53は、放射線骨髄障害における障害促進性因子であるが、放射線腸管障害においては障害抑制性因子として機能するとされる。研究代表者らは、p53制御によってこれらの障害を効果的に抑制可能な、p53制御性放射線防護剤の開発を進めてきた。近年では、p53阻害作用を有するオルトバナジン酸ナトリウム（バナデート）が、腹部照射後マウスの急性腸管障害は防がない一方で、遅発性障害を抑制できる可能性があること、さらに全身照射に対しp53非依存的な骨髄死抑制効果を示すなどの新たな知見を得た。本研究の目的は、バナデートが遅発性腸管障害を抑制する機序を解明するとともに、バナデートが有する新規放射線防護作用機序を明らかにすることである。今年度は、遅発性腸管障害を再現良く誘導可能なマウス腹部照射法の構築を進めた。マウス前半身を鉛で覆いつつ、後半身（腸管）への限定的な照射を複数回行うマウス後半身分割照射により、急性障害による腸死を回避し、遅発性腸管障害の所見である照射約30日後からの激しい下痢と体重減少を伴う生存率の低下を誘導することに成功し、概ね適切な照射条件を特定することができた。また、バナデートを投与した複数系統マウスへの分割照射試験の結果、遅発性腸死に対する防護効果には系統差があることがわかった。

p53是辐射暴露后的初始反应因子，是骨髓疾病辐射疾病的促性因子，但据说起着辐射肠道疾病的抑制因素。研究人员一直在开发p53受控的放射保护剂，可以通过p53控制有效抑制这些疾病。近年来，已经获得了新的发现，例如具有p53抑制作用的正叉丙酸钠（钒酸钠（钒酸盐）可以抑制晚期发作的疾病，同时又不预防腹部辐照后小鼠急性肠道疾病，以及在抑制骨骼摩尔莫罗（P53）抑制P53-3-3-3-3-型体内的影响。这项研究的目的是阐明杂质抑制晚期肠道疾病的机制，并阐明杂种杂种所具有的新型辐射保护机制。今年，我们一直在努力构建小鼠腹部辐照方法，该方法可以可重复诱导晚期发作的肠道疾病。通过多次以铅的铅和有限的辐射为小鼠（肠道）的辐照，避免了肠道由于急性疾病而避免肠道死亡，并诱导严重的腹泻，而随着体重减轻而导致重量降低，这是对晚期的肠道损害的发现，通常是在造成的，通常是在造成的30天，并且通常是在Irradiation prilladiation rifradiation rifradiation rifradiation，并且是Irradivie的。此外，对用钒酸盐施用的多种小鼠菌株进行分裂辐照试验的结果表明，针对晚期肠道死亡的保护作用存在差异。