うつ病の海馬テロメア長短縮に対するmiRNA制御機構の解明

阐明抑郁症海马端粒长度缩短的 miRNA 调节机制

• 批准号: 21K07506
• 负责人: 鹿内 浩樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07506/
• 关键词: うつ病; テロメラーゼ; 海馬; miRNA

糖尿病や高血圧の疾患のみならず、心理的ストレスによりうつ病が発症すると、テロメア長は異常に短縮することが報告されている。従って、精神疾患とテロメア長には何らかの関係があることは明白である。テロメア長は、テロメア伸長酵素テロメラーゼによって維持されている。研究代表者は、うつ病動物モデルの海馬領域においてテロメア伸長酵素テロメラーゼの活性サブユニットTERTの発現量が低下していることを報告した。しかしこの発現量低下メカニズムについては不明である。また、抗うつ薬の慢性投与によりモデル動物の抑うつ状態は改善すると同時にTERT発現量も回復する現象を見出している。この現象についてもメカニズムは不明である。そこで本研究では、うつ病モデル動物の海馬脳サンプルのmRNAマイクロアレイ解析から出発し、さらにマイクロRNA（miRNA）によるテロメアーゼ発現の制御機構解明を行い、既存の仮説に捉われない新しいうつ病研究を展開している。前年度の研究により、「うつ病モデル動物の海馬におけるmiRNA異常の検出」については、実験動物の作製および海馬組織からのmiRNAの抽出を終え、miRNAの網羅的解析を行うことが出来た。その結果6種類のmiRNAの発現量低下を見出すことが出来た。今年度研究では、研究ターゲットとするmiRNAのagomir/antagomirのマイクロインジェクションを実施するために、脳の外科的手術（ガイドカニューレの留置術など）や局所投与後の行動薬理学的実験のプロトコール確認などの基礎検討を実施した。その結果、安定的な手術および実験プロトコールを確立することが出来た。本研究で得られた手順を持ちいて、最終年度には実際に研究ターゲットとするmiRNAのagomir/antagomirの投与効果を行動薬理学的に検討する予定である。

据报道，端粒长度异常缩短的原因不仅有糖尿病、高血压等疾病，还有心理压力引起的抑郁症。因此，很明显，精神疾病与端粒长度之间存在某种关系。端粒长度由端粒延长酶端粒酶维持。主要研究人员报告称，在抑郁症动物模型的海马区，TERT（端粒延长酶端粒酶的活性亚基）的表达水平降低。然而，这种表达水平降低的机制尚不清楚。此外，我们发现长期服用抗抑郁药可以改善模型动物的抑郁状态，同时恢复TERT表达水平。这种现象的机制尚不清楚。因此，在本研究中，我们从抑郁症模型动物海马脑样本的mRNA微阵列分析入手，进一步阐明microRNA（miRNA）对端粒酶表达的控制机制，开展不受现有假设束缚的新的抑郁症研究。做它。经过前一年的研究，我们完成了以“动物抑郁模型海马miRNA异常检测”为目的的实验动物的创建和海马组织miRNA的提取，并能够进行全面的研究。 miRNA 分析。结果，我们发现六种 miRNA 的表达水平下降。在今年的研究中，为了开展作为研究目标的miRNA agomir/antagomir的显微注射，我们将进行脑部手术（例如引导插管放置）并确认局部给药后的行为药理学实验方案的基础研究。进行了。因此，我们能够建立稳定的手术和实验方案。利用本研究中获得的程序，我们计划在研究的最后一年进行一项行为药理学研究，研究作为研究目标的 miRNA agomir/antagomir 的给药效果。

项目成果

うつ病モデル動物における脳内Akt-mTOR シグナルの異常

抑郁症动物模型大脑中 Akt-mTOR 信号异常

• 发表时间: 2021
• 作者: 進藤 つぐみ;鹿内 浩樹;高津 誠也;脇田 征太朗;泉 剛
• 通讯作者: 泉 剛

うつ病モデル動物の脳内 Akt-mTOR および GSK3β系の異常解析

抑郁模型动物脑内Akt-mTOR和GSK3β系统异常分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 進藤 つぐみ;脇田 征太朗;尾崎 和音;高津 誠也;鹿内 浩樹;大橋 敦子;泉 剛
• 通讯作者: 泉 剛

うつ病モデル動物における前頭前野および皮質辺縁系 Akt シグナルの異常

抑郁症动物模型中前额叶和皮质边缘 Akt 信号异常

• 发表时间: 2021
• 作者: 進藤 つぐみ;鹿内 浩樹;高津 誠也;大橋 敦子;泉 剛
• 通讯作者: 泉 剛

うつ病モデル動物における脳内Akt-mTOR/GSK-3β シグナルの異常

抑郁症动物模型大脑中 Akt-mTOR/GSK-3β 信号异常

• 发表时间: 2021
• 作者: 進藤 つぐみ;鹿内 浩樹;高津 誠也;脇田 征太朗;泉 剛
• 通讯作者: 泉 剛

D-serine metabolism in the medial prefrontal cortex, but not the hippocampus, is involved in AD/HD-like behaviors in SHRSP/Ezo

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.174930
• 发表时间: 2022-04-04
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Shindo, Tsugumi;Shikanai, Hiroki;Izumi, Takeshi
• 通讯作者: Izumi, Takeshi