ストレス応答miR10bエクソソームを標的とする新規アルツハイマー病評価法の開発

开发针对应激反应性miR10b外泌体的新阿尔茨海默病评估方法

基本信息

批准号：
21K07448
负责人：
中原正子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度、血管内皮細胞はストレス刺激でmicroRNA-10b-5p (miR10b)をエクソソームに内包された状態で分泌することを突き止めた。またmiR10bの標的遺伝子として脳由来神経栄養因子（BDNF）を見つけた。BDNFは管腔形成促進、細胞増殖促進などをもつ。MTTアッセイではmiR10bを過剰発現させるとHUVECの増殖速度は低下した。miR10bは、標的遺伝子であるBDNFの発現を抑制することで、血管内皮細胞増殖を抑えることが分かった。またBDNFはp44/42 MAP kinaseを介して細胞接着因子であるVE-cadherinの発現を促進することが報告されている。我々の研究でもmiR10bを高発現させると、VE-cadherinのタンパク質発現が低下した。これはmiR10bの高発現がBDNFの発現を低下することによってVE-cadherinの発現が低下したと考えられ、血管内皮細胞の細胞間接着を減弱させる分子メカニズムが明らかになった。Rawan Tarawnehらは脳脊髄液中のVE-cadherinがアルツハイマー型認知症（AD）のマーカーとなることを報告している（2022）。つまりADのヒト脳では血管内皮細胞損傷によってVE-cadherinが細胞外へ豊富な内皮蛋白として放出され、脳脊髄液中のVE-cadherinレベルが増加するという興味深い内容である。また本論文は血管内皮障害がAD病態の初期イベントであり、アミロイドまたはタウの病理よりも先行する可能性があることを示唆しており、そのため初期AD病因における脳内皮機能障害の信頼できる内皮バイオマーカーが必要であることを述べている。脳脊髄液をスクリーニングに用いることは難しいが、血液の採取は簡便であることから、我々は血液中のmiR10b測定が血管内皮細胞のバイオマーカーとして最適であるという結論に至った。

去年，由于应激刺激，在外部体内发现血管内皮细胞被MicroRNA-10B-5P（miR10b）分泌。他还发现大脑来源的营养因子（BDNF）是miR10b的靶基因。 BDNF具有输卵管形成和细胞生长促进。在MTT分析中，过度表达的miR10b降低了HUVEC的生长速度。发现miR10b通过抑制靶基因BDNF的表达来抑制血管内皮细胞增殖。据报道，BDNF通过P44/42 MAP激酶促进VE-钙粘蛋白的表达，这是一种细胞粘合剂。在我们的研究中，当miR10b表达高时，VE-钙粘着蛋白的蛋白表达降低。人们认为这可以降低VE-钙粘着蛋白的表达，因为MiR10b的高表达降低了BDNF的表达，并且降低了血管内皮细胞间接细胞间接粘附的分子机制恶化。 Rawan Tarawneh及其同事报告说，脑脊液中的Ve-钙粘蛋白将成为阿尔茨海默氏痴呆症（AD）（2022）的标志。换句话说，在AD的人脑中，血管内皮细胞损伤使VE-钙粘着蛋白在细胞外部释放为丰富的内皮蛋白，并且脑脊液中的VE-钙粘蛋白水平增加。本文还表明，血管内皮疾病是AD病理学的最初事件，可能领先于淀粉样蛋白或城镇的病理学，这可以相信最初的AD中的内皮生物形式功能障碍。尽管很难使用脑脊液进行筛查，但很容易收集血液，因此我们得出的结论是，血液中的miR10b测量是血管内皮细胞的最佳生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

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DOI：
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Vascular Medicine & Surgery
影响因子：
0
作者：
Kosuke Morinaga;Shigekazu Ishihara;Shun Tarumoto;Masako Nakahara;Toshio Tsuji
通讯作者：
Toshio Tsuji

JACLaS Award Ⅰ2022 優秀演題賞受賞（学部生部門）

JACLaS Award I 2022 优秀演讲奖（本科生组）