抗リン脂質抗体症候群の病態パターンと発症リスクを層別化できる検査診断法の確立

建立一种诊断测试方法，可以对抗磷脂抗体综合征的病理模式和风险进行分层

基本信息

批准号：
21K07318
负责人：
野島順三
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗リン脂質抗体症候群（APS）は，多彩な血栓塞栓症の発症を特徴とする自己免疫疾患である．我が国のAPS患者における特徴として，脳梗塞を中心とする動脈血栓症が多いことが知られているが，詳細な発症機序は解明されていない．本研究では，抗リン脂質抗体が血管内皮細胞・単球・リンパ球の相互作用を介して動脈硬化病変を進展させ，動脈血栓塞栓症を引き起こすという仮説を立て，コラーゲン上に播種したヒト大動脈血管内皮細胞（HAEC）と健常人末梢血単核球（PBMC）が接着等により直接作用できる接触系共培養モデルを作成し，抗リン脂質抗体の作用を検討した．その結果，共培養モデルにAPS患者由来IgG抗体を添加することにより，単球やリンパ球の血管内皮細胞への接着ならびに浸潤が促進されること，また，培養上清中およびコラーゲンゲル層中の単球において細胞表面組織因子（TF）の発現が増強されることを確認した．動脈硬化病変の進展に関して，単核球の血管内皮細胞への接着，血管内皮下組織への浸潤，単球の泡沫細胞化など一連の機序が知られており，本研究では抗リン脂質抗体が存在することによって，単球およびリンパ球の血管内皮細胞への接着や血管内皮下組織への浸潤が促進され，動脈硬化の進展を招く可能性が示唆された．さらには血栓形成のトリガーとなる細胞表面組織因子発現の亢進により，動脈硬化性疾患が引き起こされると推測される．

抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，其特征是多种血栓栓塞。众所周知，日本APS患者的一个特征是，主要是大脑梗塞的动脉血栓形成是在很大程度上表征的，但是尚未阐明该疾病发作的详细机制。 In this study, we hypothesized that antiphospholipid antibodies can develop arterial sclerotic lesions through the interaction of vascular endothelial cells, monocytes, and lymphocytes, leading to arterial thromboembolism, and created a contact coculture model in which human aortic vascular endothelial cells (HAECs) seeded on collagen and peripheral blood mononuclear cells （PBMC）可以直接通过粘附等作用，并检查抗磷脂抗体的作用。结果，我们证实，将APS患者衍生而成的IgG抗体添加到共培养模型中，促进了单核细胞和淋巴细胞对血管内皮细胞的粘附和侵袭，并且在培养基超级纳特氏菌中，单细胞增强了细胞表面组织因子（TF）的表达。关于动脉硬化病变的进展，已知一系列机制，例如单核细胞对血管内皮细胞的粘附，侵袭下皮组织的侵袭以及单核细胞的泡沫。在这项研究中，有人提出抗磷脂抗体的存在促进了单核细胞和淋巴细胞对血管内皮细胞的粘附，并侵袭了内皮组织的侵袭，从而导致了动脉菌病的进展。此外，假定触发血栓形成的细胞表面组织因子的表达增加会导致动脉粥样硬化疾病。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

慢性疲労症候群の鑑別診断に有用な臨床検査の確立

建立有助于鉴别诊断慢性疲劳综合征的临床测试

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中本碧，瀬分望月; 金重里沙，本木由香里; 野島順三
通讯作者：
野島順三

抗リン脂質抗体検査の最新情報

抗磷脂抗体检测最新信息

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
深田修司;菱沼昭;小飼貴彦;大江秀美;鳴海覚志編;野島順三
通讯作者：
野島順三

抗リン脂質抗体スクリーニングELISAの確立

抗磷脂抗体筛查ELISA方法的建立

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yokota Kazuhiro;Tachibana Hideyuki;Miyake Akifumi;Yamamoto Toshimasa;Mimura Toshihide;金重里沙，本木由香里，野島順三;三島健太郎，金重里沙，本木由香里，野島順三
通讯作者：
三島健太郎，金重里沙，本木由香里，野島順三

抗リン脂質抗体の血栓形成作用を増幅させる炎症メディエーターの探索

寻找增强抗磷脂抗体血栓形成作用的炎症介质

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuda Mayumi;Yokota Kazuhiro;Ichimura Takaya;Sakai Sakon;Maruyama Takashi;Tsuzuki Wada Takuma;Araki Yasuto;Funakubo Asanuma Yu;Akiyama Yuji;Sasaki Atsushi;Mimura Toshihide;瀬分望月，中本碧，金重里沙，本木由香里，野島順三
通讯作者：
瀬分望月，中本碧，金重里沙，本木由香里，野島順三

Exploring the seasonal and regional features of cat-scratch disease on the basis of anti-Bartonella henselae IgM/IgG positive rates in Japan