自然免疫系を標的とした新規HAM発症機序の解明

阐明针对先天免疫系统的新型 HAM 发病机制

基本信息

批准号：
21K07427
负责人：
八木下尚子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07427/
关键词：
HAM HTLV-1 自然免疫

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）関連脊髄症（HAM）は、HTLV-1感染細胞に起因する脊髄の慢性炎症性疾患で、HTLV-1感染者の約0.3%に発症する。HAM患者は、無発症のHTLV-1キャリアに比べ高いHTLV-1プロウイルス量を示すが、HTLV-1抗原であるTaxに特異的な細胞傷害性Tリンパ球（CTL）が多く、抗HTLV-1抗体価も高い。つまりHAM患者では、獲得免疫の機能は正常に作動し、CTLの働きにもかかわらずHTLV-1の感染拡大が制御しきれない状況にあるといえる。一方でHAM患者では、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞の頻度が減少しているという報告があることから、HAMを発症する患者は脆弱な自然免疫によりHTLV-1が感染拡大し、HAMの発症や病態形成に寄与する可能性が示唆される。そこで本研究では、HAM患者の自然免疫のポテンシャルについて解析し、どのような自然免疫の特徴がHAM発症と関連しているのかを明らかにすることを目指す。これまでに、HAM患者由来末梢血単核細胞（PBMC）を用いて、nCounter Analysis Systemのヒト免疫応答をプロファイルするパネルにより、自然免疫にかかわる遺伝子発現の網羅的な解析を進めた。

人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1) 相关性脊髓病 (HAM) 是一种由 HTLV-1 感染细胞引起的脊髓慢性炎症性疾病，约 0.3% 的 HTLV-1 感染者会发生这种疾病。 HAM患者比无症状HTLV-1携带者表现出更高的HTLV-1原病毒载量，但他们也有许多对HTLV-1抗原Tax具有特异性的细胞毒性T淋巴细胞（CTL），并且抗HTLV-1 1抗体滴度也很高。换句话说，在HAM患者中，获得性免疫功能正常，尽管CTL发挥作用，但HTLV-1感染的传播仍无法得到控制。另一方面，据报道，HAM患者体内树突状细胞和自然杀伤细胞的频率降低，因此发生HAM的患者由于先天免疫力较弱，容易受到HTLV-1感染的传播，导致这表明它可能有助于发病机制。因此，在本研究中，我们旨在分析 HAM 患者先天免疫的潜力，并阐明先天免疫的哪些特征与 HAM 的发展相关。迄今为止，我们已经使用 HAM 患者来源的外周血单核细胞 (PBMC) 对与先天免疫相关的基因表达进行了全面分析，并使用 nCounter 分析系统的面板来分析人类免疫反应。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A randomized controlled trial on corticosteroid therapy for HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in Japan (HAMLET-P trial).

日本一项关于皮质类固醇治疗 HTLV-1 相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的随机对照试验（HAMLET-P 试验）。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamauchi J;Sato T;Yagishita N;Araya N;Nakagawa M;Matsuura E;Tsuboi Y;Tamaki K;Sakima H;Ishihara S;Araujo A;Jacobson S;Grassi MFR;Galvao-Castro B;Bland M;Taylor GP;Martin F;Yamano Y.
通讯作者：
Yamano Y.

HTLV-1関連脊髄症（HAM）における神経障害機構の解析.

HTLV-1 相关脊髓病 (HAM) 的神经病理机制分析。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
新谷奈津美;荒谷聡子;八木下尚子;山内淳司;佐藤知雄;山野嘉久.
通讯作者：
山野嘉久.

Efficacy of Corticosteroid Therapy for HTLV-1-Associated Myelopathy: A Randomized Controlled Trial (HAMLET-P).

DOI：
10.3390/v14010136
发表时间：
2022-01-12
期刊：
Viruses
影响因子：
0
作者：
Yamauchi J;Tanabe K;Sato T;Nakagawa M;Matsuura E;Tsuboi Y;Tamaki K;Sakima H;Ishihara S;Ohta Y;Matsumoto N;Kono K;Yagishita N;Araya N;Takahashi K;Kunitomo Y;Nagasaka M;Coler-Reilly A;Hasegawa Y;Araujo A;Jacobson S;Grassi MFR;Galvão-Castro B;Bland M;Taylor GP;Martin F;Yamano Y
通讯作者：
Yamano Y

HTLV-1関連脊髄症（HAM)の神経障害機構.

HTLV-1 相关脊髓病 (HAM) 的神经病理机制。