B23与人类T淋巴细胞白血病病毒1型(HTLV-1)HBZ相互作用及其发病机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902076
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘振龙
  • 依托单位：
    中国医学科学院医药生物技术研究所
  • 学科分类：
    H2104.逆转录病毒与感染
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Human T-cell Leukemia Virus type 1 was the first isolated oncogenic retrovirus. The worldwide prevalence for HTLV-1 has recently been estimated to 20 million. HTLV-1 has been associated with different inflammatory-based disease, including the prominent HTLV-1-associated myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP). Current treatments have limited efficacy on patients suffering from the acute form of ATL and HAM/TSP. The HTLV-1 bZIP (HBZ) gene, is expressed as a major isoform known as sHBZ and is thought to contribute to the proliferative ability of infected malignant cells and the aggressive ATL. Based on our previous study, the nucleolar localization of sHBZ is associated with nucleolus-residing proteins, which mediates the proliferative ability of infected malignant cells. This project will focus on the investigation in the interaction between sHBZ and B23 and in the new oncogenic mechanism of HTLV-1-associated HAM/TSP and / or ATL. These studies will ultimately provide new avenues for more targeted treatment against ATL and HAM/TSP.
人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1）作为第一个分离鉴定的与癌症相关的逆转录病毒，全球约有2000万感染者，是导致ATL以及HAM/TSP的病原体。目前ATL和HAM/TSP的发病机制尚不清楚，临床上也没有有效药物和特异性的治疗手段。研究表明病毒反义蛋白HBZ的主要亚型sHBZ是该病毒诱发细胞恶性增殖的主要蛋白。我们前期结果发现sHBZ定位在核仁内并且与核仁蛋白B23相互作用，与sHBZ诱发细胞恶性增殖密切相关。本课题将研究B23与HBZ相互作用以及涉及的关键区域与位点，探索B23、sHBZ核仁定位以及B23与sHBZ互作在ATL发生中的作用及其分子机制，分析sHBZ与ATL样本中B23突变的相关性，以期阐明B23蛋白与sHBZ参与ATL发生的分子机制。本研究旨在解析sHBZ诱导的T细胞恶性生长以及其在HTLV-1诱发ATL和HAM/TSP的新机制，为研发相关疾病治疗手段提供靶点。

结项摘要

全球约有2000万感染者的人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1）作为第一个分离鉴定的与癌症相关的逆转录病毒，是导致ATL以及HAM/TSP的病原体。本研究旨在探讨人T细胞白血病病毒类型1(HTLV-1)致病性的机制，特别是HTLV-1碱性亮氨酸拉链结构域（bZIP）逆转录蛋白HBZ在HTLV-1诱发癌症的作用。我们鉴定了核仁蛋白(NPM1/B23)作为HBZ的一个新的相互作用宿主因子。我们发现在感染的细胞和HTLV-1阳性患者的细胞中，sHBZ和较少的uHBZ亚型与核仁NPM1/B23相互作用，而相关的非白血病原性HTLV-2、-3和-4病毒的反义蛋白则没有观察到这种相互作用。在本课题中，我们进一步证明，sHBZ与NPM1/B23的结合对RNase敏感。更重要的是，我们证明了sHBZ与其自身的mRNA相互作用。我们的实验研究表明，NPM1/B23对病毒基因表达具有负调控作用，从而对对细胞增值等具有潜在影响。总之，我们的结果提供了HBZ结合宿主因子在细胞定位和对细胞增殖潜在功能方面的分子机制，并应该有助于更好地理解HBZ和ATL发展之间的联系。本研究揭示了HBZ和NPM1/B23的相互作用，并为未来开放HTLV-1相关疾病的治疗提供靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A newly identified interaction between nucleolar NPM1/B23 and the HTLV-I basic leucine zipper factor in HTLV-1 infected cells.
新发现的 HTLV-1 感染细胞中核仁 NPM1/B23 与 HTLV-I 碱性亮氨酸拉链因子之间的相互作用
  • DOI：
    10.3389/fmicb.2022.988944
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in microbiology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
  • 通讯作者：
2-((1H-indol-3-yl)thio)-N-phenyl-acetamides: SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase inhibitors.
2-((1H-吲哚-3-基)硫基)-N-苯基乙酰胺：SARS-CoV-2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂
  • DOI：
    10.1016/j.antiviral.2021.105209
  • 发表时间：
    2021-12
  • 期刊：
    Antiviral research
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Zhao J;Zhang G;Zhang Y;Yi D;Li Q;Ma L;Guo S;Li X;Guo F;Lin R;Luu G;Liu Z;Wang Y;Cen S
  • 通讯作者：
    Cen S

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

猪腹膜脱细胞基质联合微骨折技术修复兔膝关节软骨缺损
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国运动医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟庆阳;胡晓青;黄洪杰;刘振龙;敖英芳
  • 通讯作者：
    敖英芳
前交叉韧带重建术后移植物应力的有限元分析
  • DOI：
    10.19723/j.issn.1671-167x.2021.05.009
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    北京大学学报. 医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任爽;时会娟;张家豪;刘振龙;邵嘉艺;朱敬先;胡晓青;黄红拾;敖英芳
  • 通讯作者：
    敖英芳

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码