脂肪組織血管新生能を標的とした血管内皮NAD賦活化による肥満2型糖尿病発症予防

通过激活血管内皮 NAD 靶向脂肪组织血管生成能力来预防肥胖 2 型糖尿病

• 批准号: 21K07377
• 负责人: 山口 慎太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07377/
• 关键词: NAMPT; NAD(+)合成系; 血管内皮細胞; NAD(+)中間代謝産物; NMN; インスリン抵抗性; 肥満; 血管内皮細胞NAD(+)合成系; 脂肪組織; 2型糖尿病

本研究では血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の肥満2型糖尿病発症における役割を検討することを目的とする。具体的には、①血管内皮細胞特異的Namptノックアウト(Vascular endothelial cell-specific Nampt knockout: VeNKO)マウスを用いた、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系のエネルギー代謝障害・インスリン抵抗性発症における役割、②NAD中間代謝産物NMN (nicotinamide mononucleotide）を用いた血管内皮細胞NAD(+)量の回復が肥満2型糖尿病発症を予防するか、が検証事項である。こうした検証を通して、肥満2型糖尿病発症における血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の役割が明らかとなり、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系を標的とした肥満2型糖尿病の新規予防法開発につながると考えている。2022年度は、高脂肪食投与下のVeNKOマウスの表現の検討を行った。VeNKOマウスでは、fat depot-specificに血管密度が異なり、それに伴い脂肪分布がコントロール群と異なることを見出した。さらに、高血圧および高血圧性心肥大を呈することも明らかになった。VeNKOマウスのNMN経口投与は、血管内皮NAD量の上昇を介して、血管密度を回復し、種々の表現型を改善することが示された。

本研究的目的是探讨血管内皮细胞NAMPT-NAD(+)合成系统在肥胖和2型糖尿病发生中的作用。具体来说，①我们使用血管内皮细胞特异性Nampt基因敲除（VeNKO）小鼠来研究血管内皮细胞NAMPT-NAD（+）合成系统中能量代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生作用，②NAD中间代谢产物NMN（烟酰胺）。需要验证的问题是，使用单核苷酸恢复血管内皮细胞的NAD(+)含量是否可以预防肥胖发展为2型糖尿病。通过这些验证，明确了血管内皮细胞NAMPT-NAD(+)合成系统在肥胖2型糖尿病发病中的作用，并提出了针对血管内皮细胞NAMPT-NAD的肥胖2型糖尿病预防新方法。 +) 合成系统已经阐明，我相信这将带来发展。 2022年，我们研究了高脂饮食下VeNKO小鼠的表达情况。我们发现 VeNKO 小鼠的血管密度具有脂肪库特异性差异，因此，脂肪分布与对照组不同。此外，还发现患者表现出高血压和高血压性心脏肥大。 VeNKO 小鼠口服 NMN 可以通过增加血管内皮 NAD 的量来恢复血管密度并改善各种表型。

项目成果

Hydrogen gas and preservation of intestinal stem cells in mesenteric ischemia and reperfusion.

• DOI: 10.4240/wjgs.v14.i12.1329
• 发表时间: 2022-12-27
• 期刊: WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
• 影响因子: 2
• 作者: Yamamoto, Ryo;Suzuki, Sayuri;Homma, Koichiro;Yamaguchi, Shintaro;Sujino, Tomohisa;Sasaki, Junichi
• 通讯作者: Sasaki, Junichi

Compared effectiveness of sodium zirconium cyclosilicate and calcium polystyrene sulfonate on hyperkalemia in patients with chronic kidney disease.

• DOI: 10.3389/fmed.2023.1137981
• 发表时间: 2023
• 期刊: Frontiers in medicine
• 影响因子: 3.9

NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis in intestinal epithelium regulates GLP-1 production and postprandial glucose levels in mice.

NAMPT 介导的肠上皮 NAD 生物合成调节小鼠 GLP-1 的产生和餐后血糖水平。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi S;Nagahisa T;Kosugi S;Nishioka K;Watanabe Y;Yoshino J;Itoh H.
• 通讯作者: Itoh H.

Nicotinamide Mononucleotide Prevents Retinal Dysfunction in a Mouse Model of Retinal Ischemia/Reperfusion Injury.

• DOI: 10.3390/ijms231911228
• 发表时间: 2022-09-23
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Lee, Deokho;Tomita, Yohei;Miwa, Yukihiro;Shinojima, Ari;Ban, Norimitsu;Yamaguchi, Shintaro;Nishioka, Ken;Negishi, Kazuno;Yoshino, Jun;Kurihara, Toshihide
• 通讯作者: Kurihara, Toshihide

エネルギー代謝制御における脂肪細胞NAD+合成系の役割

脂肪细胞NAD+合成系统在能量代谢控制中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口慎太郎;吉野純;伊藤裕
• 通讯作者: 伊藤裕