Investigation of the role of proinsulin-positive bone marrow-derived cells appearing in the adrenal cortex

研究肾上腺皮质中出现的胰岛素原阳性骨髓来源细胞的作用

• 批准号: 21K07338
• 负责人: 松村 一弘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07338/
• 关键词: 糖尿病; 副腎機能; プロインスリン陽性細胞; コルチゾール

糖尿病は日本において今も増加傾向にあり、大きな社会問題となっている疾患である。糖尿病患者において観察される血中コルチゾール過剰分泌は、糖尿病の病態を悪化させている。申請者は、高血糖にて誘導され、糖尿病合併症を導くプロインスリン陽性骨髄由来細胞（PI-BMDCs）が、糖尿病およびストレスモデルマウスの副腎皮質に発現していることを見出した。PI-BMDCsがコルチゾール過剰分泌に関与するならば、ストレスによるコルチゾール過剰分泌から糖尿病の病態が悪化し、PI-BMDCsが誘導され、さらにコルチゾールが過剰分泌するという負のサイクルの存在を証明出来得る。本研究は、PI-BMDCsとコルチゾール過剰分泌の関係を明らかとし、糖尿病の病態悪化を防ぐ治療法を検討するものである。令和3年度はSTZ糖尿病モデルマウス、正常モマウスにおけるPI-BMDCsの発現につき調査を行った。糖尿病モデルマウスにおいては有意にPI-BMDCsの出現頻度が増加し、このことは、GFP骨髄移植マウス（雄のGFP Tgマウスより雌のマウスへの骨髄移植）にてSTZ糖尿病モデルを作成し、副腎におけるGFP陽性細胞数、Proinsulin抗体陽性細胞数を免疫染色にてカウントすることにより確認できた。また、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、副腎に出現したGFP陽性細胞、Proinsulin陽性細胞が共発現していることが確認できた。令和４年度は、ストレスモデルにおけるPI-BMDCsの発現を調査したが不安定であったため、侵襲ストレスモデルとしてリポポリサッカライド（LPS）投与モデルにても検討を行ったが、糖尿病モデルと同様に副腎皮質にProinsulin陽性細胞が出現することを見出している。

糖尿病仍然是日本的趋势，是一个主要的社会问题。在糖尿病患者中观察到的过多的血型结石醇加剧了糖尿病的状况。申请人发现，由高血糖和导致糖尿病并发症导致的基于阳性细胞中的细胞基因细胞（PI-BMDC）在糖尿病和应激模型小鼠的肾上腺皮质皮层中表达。如果PI-BMDC与过度皮质醇有关，则可以证明糖尿病状况由于压力过度而恶化的负周期，诱导PI-BMDC，而皮质醇过多分泌。这项研究阐明了PI-BMDC和皮质醇过多的分泌之间的关系，并考虑治疗以防止糖尿病恶化。在Genwa的第三年，我们对STZ糖尿病模型小鼠和正常妈妈的PI-BMDC表达进行了调查。在糖尿病模型小鼠中，PI-BMDC的外观已显着增加，这会产生用GFP骨髓移植小鼠（来自雄性GFP TG小鼠的雌性小鼠）的STZ糖尿病模型和GFP的GFP数量。通过免疫测量， - 阳性细胞和促蛋白抗体 - 阳性细胞被证实。此外，还确认使用CO中心的激光显微镜表达了出现在肾上腺中的GFP阳性细胞和促蛋白阳性细胞。在战争的第四年，我们研究了PI-BMDC在压力模型中的表达，但是由于它不稳定，它被用Lipopoli Sakka Ride（LPS）给药模型作为侵入性压力模型进行了检查，但是如在情况下一样在糖尿病模型中。